慢性乙肝患者接受ADV治疗2年未发生HBV耐药变异

　　 美国Yang 等报告，慢性乙型肝炎（CHB）患者接受阿地福韦(ADV)治疗2年，发生的HBV聚合酶变异与ADV耐药无关。

　　 据报道，用ADV治疗60周，患者没有出现HBV耐药变异。而用拉米夫定治疗1年，有14％～32％病人出现HBV拉米夫定耐药株，拉米夫定治疗4年，耐药株增至67％。Yang等对39例CHB患者进行了一项长期开放性研究，每天应用ADV 10 mg～30 mg，观察其安全性和疗效，并监测用ADV治疗近2年的该组患者，ADV耐药变异株的出现情况。

　　 研究者对治疗48周（31例）和72周以上（27例）患者采取的最后一次血清样本进行基因型分析。用PCR扩增HBV DNA并进行测序。

　　 结果显示，48周标本基因型分析显示，8例患者有18个氨基酸被替换。包括发生在HBV聚合酶天然多态区的3处新改变(T402N、Y474C和V521M)和发生在保守区的2处改变(E566D和Y593H)。72周以上标本基因型分析发现，5例患者有12个氨基酸被替换。其中1种替换（K587R）发生在第128周，位于HBV聚合酶保守区。具有T402N、Y474C、V521M、E566D或Y593H中一种变异的5种HBV变异株都对ADV高度敏感。具有K587R的病人，在124周未检测到HBV DNA（< 400拷贝/ml），表明K587变异与ADV耐药性无关。此外，在48周出现T402N、Y474C、E566D或Y593H变异的4例病人，病毒载量持久抑制(< 400拷贝/ml)超过76周。出现V521M变异的患者在48周可检测到HBV DNA，但HBV DNA比基线减少3个log10。慢乙肝病人的HBV DNA水平和体外表型资料都提示，这6种变异与ADV耐药无关。

　　王军　王贵强摘译 责任编辑 郑桂香

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