α干扰素合理治疗慢性乙肝的意见-斯崇文

　　中华医学会寄生虫与传染病专业委员会主任委员　

　　北京大学第一医院　　斯崇文教授

　　一、 α干扰素的有效及合理应用

　　α干扰素用于治疗慢性乙型肝炎已有多年的临床经验，但其疗效一直不能令人满意，关于这一点，我认为有两个问题需要解决：

　　1、现有的α干扰素的应用如何合理、规范化？

　　2、α干扰素的疗效是否还能进一步提高？如何提高？

　　国内外医学界对α干扰素的合理应用早已有了一个基本共识，但这一认识还有待进一步的完善和补充。

　　（一） 适应症

　　一直以来，我们认为HBV感染者如其ALT升高及HBV有复制就是α干扰素治疗的指征，事实上经过这几年的临床应用，关于适应症有如下补充：

　　1、 ALT升高超过正常值上限的3—5倍而小于10倍者

　　2、 肝组织炎症病变较明显者（炎症分级在G2—G4）

　　3、 无黄疸或血清胆红素小于正常值上限的2倍，并且不是处于上升趋势者

　　（二） 禁忌症

　　1、 失代偿期肝硬化

　　2、 重型肝炎

　　对重型肝炎是否用α干扰素治疗目前尚有意见分歧，绝大多数专家认为不用为

　　宜。另外，慢性HBV携带者因治疗后疗效只有10%左右，故也认为不宜用α干扰素治疗；至于因前C区变异导致HBeAg阴性的慢性乙肝患者，国外的观点是这种情况在α干扰素治疗时病情可缓解，ALT可下降，病毒复制可减少，但停药后易复发，对这种情况如延长疗程可能有效，但两年疗程的持久有效率仍低于20%，此外，还可考虑联合使用其它抗病毒药物。

　　（三） 剂量、疗程

　　剂量：5MU/次，每周3次，皮下或肌肉注射。治疗时应考虑病人的具体情况如：对干扰素的不良反应、敏感性等，治疗方案应个体化。

　　（四）不良反应及处理：

　　1、 类感冒样反应：发热一般较轻和较短暂，可对症处理

　　2、 骨髓抑制现象：表现为末梢血中性粒细胞和血小板降低。一般认为中性粒细胞≤1 500/ p;micro;l；血小板≤50 000/µl,α干扰素应减量。中性粒细胞≤1 000/µl；血小板≤30 000/µl应停药。减量或停药后可以恢复。恢复后可继续用药。停药后中性粒细胞和血小板仍未恢复者，应注意对骨髓干细胞的抑制，应作骨髓干细胞培养，骨髓干细胞减少者，不宜应用α干扰素治疗。严重中性粒细胞减少者，可用粒细胞集落刺激因子。

　　3、 应用α干扰素后，出现严重骨髓抑制、肝功能恶化出现黄疸、精神抑制、自身免疫性疾病如甲状腺病等，应及时停药。

　　二、 今后α干扰素治疗的研究

　　1、 联合用药

　　　目前看来，单用α干扰素治疗慢性乙型肝炎，疗效不够满意，要进一步提高疗效，现在考虑较多的是联合用药。α干扰素联合其它抗病毒药或免疫调节药治疗慢性乙肝，从理论上讲，应能提高疗效、减少病毒变异及不良反应的发生率。

　　（1） 多种药物联用：

　　可采用不同作用靶位的药物联用，如抗病毒药联用、抗病毒药及免疫调节剂联用。目前有α干扰素联合拉米夫定、α干扰素联合病毒唑、α干扰素联合胸腺肽α1等，但疗效均未肯定。

　　（2） 序贯治疗：

　　不同抗病毒药按序或轮流治疗：目前研究较多的为拉米夫定与干扰素α序贯治疗，初步报告可提高抗病毒效果、减少拉米夫定引起的病毒变异率及病毒变异引起的耐药。

　　2、 个体化治疗

　　不同病人对α干扰素有不同的治疗反应，因此我们应该根据病人对药物的反应

　　来调整剂量和疗程。最近国外对α干扰素治疗丙肝时病毒的动态变化作了相关研究，发现丙肝患者用α干扰素治疗后其病毒的变化分为两个相：血液相和组织相，当病人使用α干扰素治疗1-2天时，其血液中的病毒含量迅速下降，两天后感染了病毒的肝细胞逐渐消亡，这时的病毒下降较缓慢。

　　α干扰素治疗血清HCV动态变化

　　不同的病人这两个相的变化也不同，主要反应类型有：

　　一般病毒变化呈迅速下降型的病人其远期疗效较好。通过这项研究，我们假设慢性乙型肝炎患者用α干扰素治疗后也同样会出现不同的病毒动态学变化，那么我们根据病人的病毒动态学变化来调整剂量和疗程，也许可以取得更好的疗效，也就是说今后慢乙肝的治疗应注意个体化的问题。