乙肝血清病毒负荷与肝损伤及干扰素应答的关系

湖北中医学院附属医院　国家肝病中医医疗中心 伍春　朱清静　陆定波等

　　近年来，聚合酶链免疫试验(pCR)方法为定量观察乙型肝炎病毒(HBV)提供了一个灵 敏的指标。我中心应用此方法检测干扰素治疗前后HBV含量的变化，以评价血清病毒负荷与肝组织损伤及干扰素应答的关系。

　　资料与方法　病例选择：34例均为HBV DNA阳性，丙氨酸转氨酶(ALT)升高，病史6个月以上，排除其他已知原因的慢性肝病患者。其中男25例，女9例；年龄18～52岁。按照1995年第5次全国传染病和寄生虫病会议修订的诊断标准，其中符合慢性病毒性肝炎轻度4例，中度26例，重度4例。

　　方法：1HBV DNA定量检测：血清样本提取核酸模板，然后以定量PCR检测HBV DNA拷贝数。2治疗方法：给予干扰素α－2a(沈阳三生制药股份有限公司)300万U，肌肉注射，每周3次，治疗6个月，停药后随访6个月。3 应答反应：生化应答为血清ALT恢复至正常水平；病毒应答为血清HBV DNA滴度< 1×104拷贝/ml；完全应答为同时表现为生化应答和病毒应答。

　　统计学处理方法：采用χ2检验。

　　结果　治疗前后血清HBV DNA水平与干扰素应答的关系见表1。 表1　治疗前后血清HBV DNA含量与干扰素应答的关系[例(％)] 治疗前病毒 含量(拷贝/ml) 治疗6个月 停药后6个月 例数

　　与治疗6个月生化、病毒、完全应答比较P均< 0.01

　　讨论　既往的研究表明，大多数患者血清病毒水平并非恒定不变，而是随着肝脏炎症情况波动，恢复期病毒减少，应是患者自身免疫系统清除的结果。国内研究表明，大多数患者(82.1％)血清HBV DNA与ALT有关，而仅少数患者在ALT波动过程中，HBV DNA始终处于相对稳定水平。本研究的结果与HBV DNA水平大多数与ALT升降趋势基本一致相符。 有关干扰素应答与病毒含量的问题，国外学者认为两者密切相关。本研究中，治疗前病毒含量介于105～108拷贝/ml，经6个月治疗后病毒含量显著下降，且大多数患者在停药6个月仍能维持疗效。结果支持干扰素应答与病毒含量相关的观点。我们发现，病毒含量较低者，其对干扰素的生化和病毒应答率均较高。