乙肝血清病毒负荷与肝损伤及干扰素应答的关系

湖北中医学院附属医院 国家肝病中医医疗中心 伍春 朱清静 陆定波等

  近年来,聚合酶链免疫试验(pCR)方法为定量观察乙型肝炎病毒(HBV)提供了一个灵 敏的指标。我中心应用此方法检测干扰素治疗前后HBV含量的变化,以评价血清病毒负荷与肝组织损伤及干扰素应答的关系。

  资料与方法 病例选择:34例均为HBV DNA阳性,丙氨酸转氨酶(ALT)升高,病史6个月以上,排除其他已知原因的慢性肝病患者。其中男25例,女9例;年龄18~52岁。按照1995年第5次全国传染病和寄生虫病会议修订的诊断标准,其中符合慢性病毒性肝炎轻度4例,中度26例,重度4例。

  方法:1HBV DNA定量检测:血清样本提取核酸模板,然后以定量PCR检测HBV DNA拷贝数。2治疗方法:给予干扰素α-2a(沈阳三生制药股份有限公司)300万U,肌肉注射,每周3次,治疗6个月,停药后随访6个月。3 应答反应:生化应答为血清ALT恢复至正常水平;病毒应答为血清HBV DNA滴度< 1×104拷贝/ml;完全应答为同时表现为生化应答和病毒应答。

  统计学处理方法:采用χ2检验。

  结果 治疗前后血清HBV DNA水平与干扰素应答的关系见表1。 表1 治疗前后血清HBV DNA含量与干扰素应答的关系[例(%)] 治疗前病毒 含量(拷贝/ml) 治疗6个月 停药后6个月 例数



生化应答 病毒应答 完全应答 生化应答 病毒应答 完全应答
< 1×105 11 11(100.0) 8(72.7) 8(72.7) 9(81.8) 7(63.6) 7(63.6) >1×105 23 17(73.9) 13(56.6) 12(52.2) 13(56.5) 8(34.8) 7(30.4)
合计 34 28(82.3) 21(61.7) 20(58.8) 22(64.7) 15(44.1) 14(41.2)

  与治疗6个月生化、病毒、完全应答比较P均< 0.01

  讨论 既往的研究表明,大多数患者血清病毒水平并非恒定不变,而是随着肝脏炎症情况波动,恢复期病毒减少,应是患者自身免疫系统清除的结果。国内研究表明,大多数患者(82.1%)血清HBV DNA与ALT有关,而仅少数患者在ALT波动过程中,HBV DNA始终处于相对稳定水平。本研究的结果与HBV DNA水平大多数与ALT升降趋势基本一致相符。 有关干扰素应答与病毒含量的问题,国外学者认为两者密切相关。本研究中,治疗前病毒含量介于105~108拷贝/ml,经6个月治疗后病毒含量显著下降,且大多数患者在停药6个月仍能维持疗效。结果支持干扰素应答与病毒含量相关的观点。我们发现,病毒含量较低者,其对干扰素的生化和病毒应答率均较高。

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