基线Anti-HBc定量或可完善干扰素疗效预测

基线Anti-HBc定量或可完善慢乙肝患者干扰素疗效预测

　　目前，对于慢性乙型肝炎（以下简称“慢乙肝”）的治疗，我国已基本能同国际接轨。聚乙二醇干扰素α（pEG-IFNα）是包括英国国立卫生和保健研究所（NICE）指南在内的国内外指南均推荐的适用于乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阴性或阳性患者的一线药物，患者经PEG-IFNα治疗的疗程有限，若出现治疗应答则停药复发率低，患者的长期获益明确。但并非所有慢乙肝患者应用PEG-IFNα治疗都会获得良好应答，基于患者基线特征及治疗中应答进行个体化治疗是用好PEG-IFNα的关键。如基线转氨酶高、女性、非母婴转播、病毒载量不高（＜107~108copies/ml）、无肝硬化或无合并丙型肝炎病毒（HCV）感染等患者应用PEG-IFNα治疗效果较好。而在PEG-IFNα治疗24周，如乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）定量水平下降＞2lg IU/ml或HBsAg水平＜20000IU/ml，提示患者可获得较好的应答，应该继续应用干扰素治疗；相反，若治疗24周时没有达到上述标准，则应考虑换用或联合核苷类似物治疗。
   
　　王教授介绍，近期，他所在研究团队开展的一项多中心临床研究结果提示，基线核心抗体定量（qAnti-HBc）水平是HBeAg阳性慢乙肝患者PEG-IFNα治疗疗效预测的良好指标。该研究共纳入205例HBeAg阳性慢乙肝患者，随机分为4组，分别接受PEG-IFNα-2b（40kD，Y型）90μg、135μg、180μg和PEG-IFNα-2a治疗48周，随访24周。研究结果显示，在接受48周PEG-IFNα治疗的HBeAg阳性慢乙肝患者中，基线qAnti-HBc水平与随访终点治疗应答情况（包括病毒学应答和血清学应答）独立相关。无论丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平是否大于5倍正常上限值（ULN），患者基线qAnti-HBc水平越高，接受PEG-IFNα治疗时随访终点应答率越高。基线qAnti-HBc水平＞30000IU/ml的患者PEG-IFNα治疗对其HBVDNA及HBeAg水平的抑制更为显著。因此，qAnti-HBc水平或可作为基线期预测PEG-IFNα治疗应答的新指标。
   
　　此外，王教授团队的研究还表明，在慢乙肝患者的免疫活化期，qAnti-HBc水平与ALT水平显著正相关，由此可推测，基线qAnti-HBc水平可能反映了机体的免疫活化状态。众所周知，抗病毒治疗主要针对免疫活化期患者，目前，转氨酶升高被认为是机体免疫活化进入免疫清除期的标志，但在临床实践中发现，部分患者转氨酶正常，但肝活检证实患者已存在肝脏坏死或纤维化，提示转氨酶在反映机体免疫活化状态方面可能存在缺陷，而基线qAnti-HBc水平或可为机体免疫活化提供间接证据，从而为抗病毒治疗适应证选择提供依据。