替比夫定III期临床研究进展:明年上市

病毒抑制效果显著
乙肝治疗新药替比夫定将上市

　　在日前举办的第56届美国肝病研究协会年会上，科学家发布了GLOBE研究结果：使用替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者一年后，通过使用所有可评估的病毒学指标衡量，患者的应答程度优于使用拉米夫定。据Idenix制药公司合作开发替比夫定的诺华制药公司的全球开发总裁JamesShannon博士透露，该药将于明年上市。

　　据GLOBE研究的主要主持者、香港大学胃肠肝病科主任黎青龙博士介绍，GLOBE研究是一项将替比夫定与拉米夫定的疗效进行对比的临床研究，是迄今为止慢性乙型肝炎患者参与人数最多的相关治疗药物的全球性注册试验。来自20个国家的共1367名患者参加了该项研究，其中首次包括了来自慢性乙型肝炎高发区——中国的患者。该项试验最终将于2006年底完成，即所有参与试验的患者完成两年的治疗后。

　　据介绍，替比夫定是一种特异性、选择性的核苷类似物，每天口服一次，正被研究用来治疗慢性乙型肝炎，它对抑制HBVDNA第二条链的合成具有独特的效果。与使用拉米夫定治疗的患者相比，经替比夫定治疗后，患者血液中的病毒水平显著下降，更多患者的体内病毒得到清除。

　　黎青龙博士说：“替比夫定对病毒强有力的抑制表明了其具有降低慢性乙型肝炎严重并发症的潜在能力；并且其具有的安全性和服用上的便利性，使其有望成为患者最有希望的治疗选择。”

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　　GLOBE研究的主要发现

　　使用替比夫定治疗52周后，患者HBVDNA降低幅度显著低于拉米夫定治疗组，在HBeAg阳性患者中下降幅度分别为替比夫定－6.5log10和拉米夫定－5.5log10，在HBeAg阴性患者中下降幅度分别为－5.2log10和－4.4log10。

　　治疗52周后，更多的接受替比夫定治疗的患者达到HBVDNA病毒清除的程度并且达到PCR检测阴性。接受替比夫定治疗的HBeAg阳性患者中60％的HBVDNA阴转，而拉米夫定组为40％。接受替比夫定治疗的HBeAg阴性患者中88％的HBVDNA阴转，而拉米夫定为71％。

　　分析GLOBE研究的第一年数据表明，无论采取何种治疗方法，在治疗早期达到显著的病毒抑制将使一年的治疗更为有效。大多数接受替比夫定治疗的患者在治疗的24周就已经达到PCR检测阴性，并且95％的患者在一年内持续PCR检测阴性。

　　GLOBE研究的主要疗效指标为治疗反应，它是一个疗效复合指标，包括病毒抑制、肝脏疾病指标的改善或乙肝病毒e抗原的阴转。在HBeAg阳性患者中，替比夫定治疗组的治疗反应（75％）高于拉米夫定治疗组（67％）；HBeAg阴性患者的一年时的治疗反应，两种治疗组的结果大致相似（分别为75％和77％）。

　　接受替比夫定治疗一年的患者中，病毒耐药和治疗无效的病例数均明显少于接受拉米夫定治疗的患者。与拉米夫定相比，应用替比夫定治疗，产生的耐药相关的ALT显著升高的频率更少、程度更轻，另外，GLOBE的52周研究结果表明，替比夫定的总体安全性较高。接受拉米夫定治疗的患者与接受替比夫定治疗的患者的不良反应的种类和发生率大致相同。

　　组织学分析表明，在同一年对HBeAg阳性患者的治疗中，与拉米夫定相比，替比夫定对肝组织的改善效果更好（分别为65％和56％）。在HBeAg阴性患者中，拉米夫定与替比夫定的组织学改善大致相同（分别为67％和66％）。

慢性乙型肝炎抗病毒治疗新进展

新民晚报 陈平

近日从美国肝病研究协会(AASLD)年度会议传出信息：GLOBE研究结果表明，在一个乙肝的III期临床研究中，使用替比夫定(telbivudine)治疗慢性乙型肝炎患者一年后，通过使用所有可评估的病毒学指标衡量，患者的疗效优于使用拉米夫定(lamivu-dine)。拉米夫定为现在乙肝治疗的标准药物。

替比夫定是一种特异性、选择性的核苷类似物，每天口服一次。与使用拉米夫定治疗的患者相比，经替比夫定治疗后，患者的HBV DNA水平显著下降，更多患者的体内病毒得到清除。血液中病毒水平的显著下降(病毒抑制)降低了病情进一步发展的风险，并且达到了治疗慢性乙型肝炎的初步目的。

GLOBE研究是一项将替比夫定与拉米夫定的疗效进行对比的临床研究，是迄今为止HBeAg阳性和HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者参与人数最多的试验。来自全球20个国家的共1367名患者参加了该项研究。HBeAg阳性的病人的“乙肝病毒e抗原”检测为阳性，而H BeAg阴性的病人的“乙肝病毒e抗原”检测为阴性。HBeAg阴性的乙型肝炎通常是由于病毒变异所引起，这些病人可能会发生更严重的肝损伤。GLOBE的研究是一项治疗慢性乙型肝炎的药物的全球性注册试验，它第一次包括来自慢性乙型肝炎高发区——中国的患者。

GLOBE研究的主要研究者、香港大学内科学教授、胃肠肝病科主任赖青龙博士表示：“替比夫定对病毒强有力的抑制表明了其具有降低慢性乙型肝炎严重并发症的潜在能力；并且替比夫定具有的安全性和服用上的便利性，使得替比夫定成为患者、包括需要长期治疗的患者最有希望的治疗选择。”

慢性乙型肝炎是世界上第10大致死疾病，有超过3.5亿的人口感染(终身感染)。另外，慢性乙型肝炎是排在吸烟之后的第二大致癌因素，80%原发性肝癌由慢性乙型肝炎引起。每年大约有120万人口死于乙型肝炎相关的慢性肝病。目前对于慢性乙型肝炎的药物治疗仍然需要提高应答率、改善长期疗效、降低耐药性、提高安全性和耐受性以及更加便捷的给药方式。

诺华制药的全球开发总裁James Shannon博士表示，很高兴GLOBE研究在第一年取得有利成果，并希望能获得GLOBE的两年研究的数据来评价替比夫定的长期有效性和安全性。