复旦悦达乙肝治疗性疫苗（乙克）研究进展

　　由乙肝表面抗原、抗体组成的免疫原性乙肝治疗性疫苗（乙克，IC），是医学分子病毒学实验室以闻玉梅院士领衔的课题组，在863计划资助下，经过十年多潜心研究而发展起来的具有我国自主产权的创新制品，在HbsAg阳性转基因鼠中证实可不同程度地清除鼠血清中HbsAg，并产生抗-HBs，诱生γ-干扰素及CTL。“九五”期间完成了临床前研究、三批产品的试制、通过中国药品生物制品所鉴定和临床Ⅰ期试验的申报工作。“十五”期间，本课题的总体目标为完成HbsAg-HBIG(IC)型乙肝治疗性疫苗的临床研究，获得新药证书，而2002年的主要工作则为获得临床研究批件并完成Ⅰ期试验。迄今进展顺利，2002年8月获得国家药品监督管理局同意在北京地坛医院、复旦大学附属华山医院、上海市静安区中心医院等五家单位进行临床研究的批文，2002年9月份开始在北京地坛医院进行临床Ⅰ期试验，同年12月底结束。在24例健康志愿者的研究结果显示，HbsAg-HBIG(IG)型乙肝治疗性疫苗安全、无副作用；(健康志愿者)注射3针后均能够产生高水平乙肝表面抗体；免疫学指标检测结果提示本治疗性疫苗可诱生有效的特异性免疫应答（包括抗体和细胞因子等）。预计2003年6月启动Ⅱ期临床试验。
　

　　背景资料：治疗性乙肝疫苗

　　传统的疫苗设计一般是将病原体杀死、减毒或取其中一部分亚单位，注入健康的人体内，以激活人体内正常的免疫功能，从而达到预防的效果。但对于已经感染的病人，传统的疫苗一般不起任何作用。

　　治疗性疫苗可使机体产生免疫应答或克服免疫耐受状态。现有治疗慢性乙肝的抗病毒药对慢性乙肝病毒携带者疗效不佳，其主要原因是这些抗病毒药可以抑制乙肝病毒复制，但不能清除乙肝病毒；对机体的免疫耐受状态的逆转没有肯定的作用。从发展趋势来看，乙肝病毒治疗性疫苗将成为本世纪对慢性乙肝病毒感染特别是慢性乙肝病毒携带者治疗研究领域的热点，它与现有抗乙肝病毒药物的联合应用，成为一种新的治疗方法。

　　附：医学分子病毒学实验室1996年以来承担的有关肝炎的课题

1．治疗型乙肝疫苗的研究，863重点项目（96－2000）

2．新型治疗型乙肝疫苗的研究，863项目（96－2000）

3．DNA疫苗的研究，863 项目（96－2000）

4．乙肝表面抗原－课题－DNA三重复合型疫苗的研究，国家教育部(1997－2000)

5．肝炎病毒致病相关基因研究，自然科学基金重点项目（97－2000）

6．肝炎病毒基因的复制与表达，上海市科委基础研究重点项目(98－2000）

7．丙型肝炎病毒基因复制、表达的应用性基础研究，国家自然科学基金国家B类科学基金(1999-2001)

8．丙型肝炎病毒RNA多聚酶的蛋白质联系图谱研究，国家自然科学基金(1999－2001)

9．感染性丙型肝炎病毒cDNA克隆及RNA转录体构建，国家教育部优秀青年教师基金(1997-2000)

10．DNA芯片制造与应用研究，上海市科委重大科技创新项目(1999-2001)

11．丙型肝炎病毒基因组3’端非编码区的应用性研究，卫生部科研基金（1998－2000）

12．英国Wellcome Trust基金（98－2000）

13．丙型肝炎病毒基因复制机理的研究，霍英东教育基金(1999－2001)

14．HCV基因、病毒蛋白和细胞蛋白间的相互作用，教育部青年教师教学和科研奖励基金(2000－2004)

15．病原微生物基因组研究，863项目（合作）（1998－2000）

16．乙型肝炎病毒致病机理及免疫应答机制的研究，国家重大基础研究发展规划项目（2000－2005）年到位科研经费达200多万元。

18. 抗原-抗体-DNA三重复合型乙肝治疗性疫苗的研制, 国家科技部863计划 （2001．1-2003．12）

19. 中国慢性乙型肝炎病人树突状细胞功能的研究,国家自然科学基金委员会与香港研究资助局联合资助基金（2002－2004）

20. 乙型肝炎病毒多聚酶新功能区的基础与应用研究，国家自然科学基金（2002－2004)

22. 乙型肝炎病毒多聚酶基因变异表达及功能研究的基础与应用研究,上海市重点项目(2001-2004)

23. 乙型病毒型肝炎的基础及应用研究,复旦大学Med-X基金重点项目(2001-2003)