新发现有望推动乙肝药物开发
新华社伦敦6月26日电(记者张家伟)一个英国科研人员主导的团队日前在英国期刊《自然·微生物学》发表报告说,他们发现了乙型肝炎病毒产生作用的关键机制,这一成果有助医学界未来开发出治疗这一疾病的有效药物。
乙肝是由乙型肝炎病毒造成的可能威胁生命的肝脏感染,可造成慢性感染,患者死于肝硬化和肝癌的风险很高。虽然人们可以通过接种乙肝疫苗进行预防,但目前还没有治疗乙肝的药物。
由英国利兹大学和约克大学研究人员领衔的团队深入分析了乙肝病毒。他们发现,这种病毒的遗传物质中存在一种“组合代码”,能够让病毒形成一个保护层,从而在其中复制出新的具感染性病毒分子。进一步分析显示,乙肝病毒核糖核酸产生的信号能吸引病毒蛋白,还能使病毒蛋白按一种特定的几何型态进行组合。
据研究人员介绍,这一机制好比自行车的链条,如果链条没有被拼接到链轮上就会缠在一起,无法发挥正常作用,但如果正确地组合在一起,就能把脚踏板与车轮联动起来,自行车才能正常运行。
报告作者之一、利兹大学教授彼得·斯托克利说,弄清病毒如何组合后,我们就能尝试去阻断核糖核酸信号与病毒蛋白的互动,让病毒无法顺利复制。
目前团队已开始与美国同行合作,以便找到破坏这一机制的候选药物,未来或许能形成一个成熟的治疗方案。
Nat Microbiol:重磅!科学家有望开发出彻底治愈乙肝的新疗法
2017年6月21日 讯 /生物谷BIOON/ --日前,一项发表在国际杂志Nature Microbiology上的研究报告中,来自约克大学等机构的研究人员通过研究阐明了乙肝病毒的工作机制,或为后期研究人员开发治疗乙肝的新型疗法提供新的希望。
如今乙肝是引发全球人群出现肝癌的主要原因,文章中,研究人员从乙肝病毒的遗传物质中鉴别出了特殊的“汇编代码(assembly code)”,这种代码能够帮助病毒产生防护罩,从而为产生更多感染性的病毒颗粒提供基础;研究者指出,RNA所产生的信号能够帮助病毒蛋白克服“工程学的问题”,从而帮助组装病毒蛋白使其成为特殊的几何学模式。Reidun Twarock教授说道,这有点像自行车上的链条,如果我们无法将链条装在链齿上,其就会变得混乱而失去功能,一旦能够进行正确组装,链条结构就会将脚踏板同车轮连接起来,从而更好地发挥作用。
如今研究人员在乙肝病毒的RNA信号和病毒蛋白中也发现了相同的过程,病毒蛋白能够被这些信号所吸引,随后促进病毒蛋白组装成为精确的分子机器,进而促进病毒产生遗传物质拷贝,并且增强病毒的感染力。乙肝病毒能够通过血液和体液传播,目前全球超过20亿人都感染过该病毒,而且如今依然有3.5亿乙肝病毒携带者。
乙肝病毒感染在欧洲经常发生,但在非洲和亚洲某些地区非常常见,尤其是中国,目前有超过一百万美国人都被乙肝病毒所感染,而且相应的疗法包括昂贵的药物,甚至是肝脏移植。研究者peter Stockley认为,乙肝疫苗能够保护机体抵御病毒感染,但一旦感染病毒后就无法治愈,尽管有些药物能够减轻患者的症状,但却无法改变患者的长期状况。
由于乙肝病毒也是在人与人之间进行传播,因此经常有研究人员将该病毒同HIV比较,与HIV不同的是,目前并没有有效的药物来改善乙肝患者的生活质量,如今研究者阐明了病毒组装的分子机制,后期他们或许就能够干扰病毒和RNA信号之间的相互作用机制。如今研究人员正在同美国国立卫生院的研究人员进行合作来鉴别潜在的候选药物,他们希望未来能够发现打断RNA和病毒蛋白之间链接的药物,从而有效抑制病毒的复制。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
Nikesh Patel, Simon J. White, Rebecca F. Thompson, et al. HBV RNA pre-genome encodes specific motifs that mediate interactions with the viral core protein that promote nucleocapsid assembly. Nature Microbiology (2017). DOI: 10.1038/nmicrobiol.2017.98
美域健康
乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝癌发生的主要原因,一项对乙肝病毒运作机制的新发现为发展乙肝病毒感染的新型药物治疗铺平了道路。
约克大学和利兹大学的研究团队在乙型肝炎病毒的遗传物质中发现了一个“汇编代码”,它能够创建一个可以产生新的感染性病毒颗粒的保护性套管。
他们发现由核糖核酸(RNA)产生的信号有助于病毒蛋白质克服“工程问题”,组装成特定的几何形状。
约克大学数学与生物学系的数学生物学家Reidun Twarock教授说:“这有点像自行车上的链条,如果我们不把链条组装在链轮上,链条就会纠缠在一起,无法正常工作。一旦组装正确,链条就会将脚踏板与车轮连接,使各部件一起工作。”他继续说到:“我们在乙型肝炎病毒的RNA信号和病毒蛋白质之间看到了相同的过程,RNA信号促使病毒蛋白质组装成精确的“分子机器”,使病毒产生其遗传物质的DNA拷贝,因此变得具有传染性。”
乙肝病毒通过血液和体液传播。据估计,世界各地已有超过20亿人感染乙肝病毒,约有3.5亿人是乙肝病毒携带者,随着时间的推移,这些人可能会死亡。
乙肝病毒发生在欧洲,但在亚洲部分地区更为常见,尤其是中国和非洲地区。美国有一百多万感染者,目前的治疗方法包括昂贵的药物治疗和肝移植。
利兹大学Astbury中心的结构病毒学家Peter Stockley教授说:“目前有针对乙肝病毒的疫苗,但是,一旦出现症状或(和)体征就没有治愈的方法,药物治疗只能缓解症状但不能改变远期的结果。”“我们经常将乙肝病毒与艾滋病病毒进行比较,因为传播方式都是从个人到个人,但与艾滋病病毒不同,没有有效的药物可以改善乙肝病毒感染者的生存质量。现在,我们知道了病毒是如何组装的,我们就可以阻断病毒蛋白质与RNA信号的相互作用——有点像当一根枝条挂住了自行车上的链轮,就会使链条从链轮上掉下来。” Stockley教授解释说。
研究人员已经与美国国立卫生研究院的一个团队进行合作,研究能够打破乙肝病毒RNA和蛋白质之间联系的候选药物,这些药物应该可以阻断病毒的复制。
研究由Wellcome 基金、英国医学研究理事会、利兹大学和约克大学资助,研究结果已经发表在《自然微生物学》杂志上。
文章来源:EurekAlert!
作者:约克大学2017-08-21
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