病毒感染干细胞是乙肝慢性化重要原因

哈医大附属一院感染科李用国教授近日在第十次全国感染病学术会议上，提出了“乙肝病毒感染造血干细胞是导致乙肝慢性化的最重要原因之一”的新观点和“干细胞移植可能有效治疗慢性乙型肝炎”的假说。

李用国自1998年起在导师任红教授指导下进行乙肝发病机制和乙肝生物治疗方面的研究。2001年，他根据携有乙肝病毒的白血病病人接受骨髓移植后表面抗原消失的临床现象，大胆推测“乙肝的慢性化可能与乙肝病毒感染造血干细胞有关”。课题组经过多年的研究发现，乙肝病毒不仅感染脐带血CD34+干细胞，而且随造血干细胞的扩增，病毒的复制增加，其诱导的树突状细胞（DC）的免疫活性下降。这一发现不仅证明乙肝病毒是一种嗜干细胞病毒，而且揭示了母婴传播容易导致慢性化的原因。

课题组还发现，慢性乙型肝炎病人的骨髓造血干细胞内存在乙肝病毒，并在干细胞内复制，乙肝病人CD34+干细胞诱生的树突状细胞（最强的抗原提呈细胞）的免疫活性也同样下降。目前，该课题组已经与血液病学专家周晋教授课题组合作论证研究干细胞移植抗乙肝病毒的可行性。

有关专家认为，该项研究首次从干细胞角度探讨乙肝病毒持续性感染机制和干细胞移植治疗慢性乙型肝炎的可行性研究，为进一步完善乙型肝炎慢性化机理、研制阻断乙肝病毒垂直传播和慢性乙型肝炎治疗的新型疫苗及利用造血干细胞移植临床治疗慢性乙型肝炎，提供了新的理论和实验依据。

乙肝病毒可以感染造血干细胞 受感染的造血干细胞分化的树突状细胞免疫功能受损
《中国医学论坛报》2008.11.27

本报讯 (驻地记者 聂松义)在第十次全国感染病学术会议大会上,哈尔滨医科大学附属一院感染科李用国教授报告的一项体外研究结果显示,乙肝病毒(HBV)可感染造血干细胞,并可随造血干细胞的增殖而复制。感染HBV的造血干细胞分化的树突状细胞免疫功能低下。这可能是乙肝慢性化的重要原因之一。

自1998年起,李用国教授在导师任红教授指导下开始乙肝发病机制和乙肝的生物治疗方面的研究。他根据携带HBV的白血病病人接受骨髓移植后HBV表面抗原消失的临床现象,推测“乙肝的慢性化可能与HBV感染造血干细胞有关”。

在体外研究中,李用国采用分子生物学等技术证实,HBV不仅可以感染脐带血CD34+干细胞,而且还随造血干细胞的扩增而复制增加。另外,HBV还可抑制脐血干细胞的增殖,并使其分化的树突状细胞的免疫活性下降。

这一发现不仅证明HBV是一种嗜干细胞病毒,而且提示这可能与母婴传播容易导致乙肝慢性化有关。

此外,他们还发现,慢性乙肝病人的骨髓造血干细胞内存在HBV并可在干细胞内复制,乙肝病人CD34+干细胞分化的树突状细胞的免疫活性也同样下降。

因此,李用国教授认为,如果造血干细胞被感染并影响其子代免疫细胞的功能,必将导致HBV不能被清除而导致慢性化。

如果将健康人脐血或骨髓干细胞移植给被HBV感染的病人,有可能达到免疫重建,清除HBV的目的。但干细胞移植是一个风险很大的治疗,是否可用于乙肝病毒的清除,还需要深入的研究。

责任编辑 田晓青