NUC经治乙肝干扰素α序贯治疗获益显著

[AASLD2014]NUC经治慢乙肝：干扰素α序贯治疗获益显著

尽管HBsAg转阴已被定义为慢性乙肝治疗的理想终点，但是通过长期的核苷（酸）类似物（NUC）治疗很难实现。这项NEW SWITCH研究旨在评估NUC经治的HBeAg阳性慢性乙肝患者通过pEG-IFN α-2a（40KD）转换治疗实现HBsAg转阴的可能性。

研究方法

NEW SWITCH是一项多中心、随机、非盲的研究。研究纳入经过NUC治疗1-3年实现部分应答（应答定义为HBVDNA<200IU/ml和HBeAg转阴）的HBeAg阳性CHB患者。所有受试者按照1：1被随机分配接受PEG-IFNα-2a治疗48周或者96周（前12周联合NUC治疗），PEG-IFNα-2a治疗停止后随访监测48周。治疗48周时，HBsAg转阴率是本次中期分析的主要终点。

研究结果

共有303例患者被随机分组并纳入ITT人群。平均年龄为34.2岁。基线的qHBsAg和HBeAg水平分别为3.105（±0.7844）logIU/ml，-0.654（±0.1515）logPEIU/ml。

经过48周治疗后，HBsAg转阴率和血清转换率达到16.2％和12.5％。实现HBsAg≤1000 IU/ml，≤100 IU/ml，≤10IU/ml的患者分别为65.7％，46.5％和25.7％。共有58.7％的患者实现HBeAg血清学转换。在整个研究中，91.7％的受试者保持HBV DNA抑制，59.1％的受试者达到ALT复常（定义为ALT≤ULN）。

基线时qHBsAg水平低（<1500 IU/ml）的患者，在分析末时实现了更高的HBsAg转阴率和更高的HBsAg<10 IU/ml的比率（图1）。

图1. 基线qHBsAg水平的分层分析结果

安全性类似于以前的研究。多数不良事件为轻度至中度，而SAE的发生率为3.3％。

结论

实现部分应答的HBeAg阳性CHB患者很可能从PEG-IFN的转换治疗中获得高的HBsAg清除率，特别是那些基线qHBsAg水平低的患者。NEW SWITCH的最终结果值得关注，以期进一步明确更好的治疗策略和更能从PEG-IFN治疗中获益的人群。