干扰素和利巴韦林治疗肝病的注意事项

蔡晧东：使用干扰素和利巴韦林治疗肝病的几点注意事项

干扰素

干扰素治疗过程中主要观察疗效和不良反应两个方面的问题。

在干扰素治疗前应检查：①生化学指标：包括ALT、AST、胆红素、白蛋白及肾功能；②病毒学标志：乙型肝炎病毒学指标包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA的基线状态或水平；丙型肝炎病毒学指标包括抗HCV和HCV RNA。③其他：血常规、甲状腺功能、肾功能、血糖及尿常规，并排除自身免疫性疾病；对于中年以上患者，应作心电图检查和测血压；对女性患者应进行尿人绒毛膜促性腺激素(HCG)检测以排除妊娠。

表. 干扰素治疗过程中的主要监测项目

治疗过程中应检查：①开始治疗后的第1个月，应每1～2周检查1次血常规，以后每月检查1次，直至治疗结束；②生化学指标：包括ALT、AST等，治疗开始后每月1次，连续3次，以后随病情改善可每3个月1次；③病毒学标志：治疗开始后乙型肝炎患者每3个月检测1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA；丙型肝炎患者应每3个月检测一次HCV RNA；④其他：每3个月检测1次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标；如治疗前就已存在甲状腺功能异常，最好先用药物控制甲状腺功能异常，然后再开始干扰素治疗，同时应每月检查甲状腺功能；治疗前已患糖尿病者，也应先用药物控制糖尿病，然后再开始干扰素治疗；⑤应定期评估精神状态，尤其是对出现明显抑郁症和有自杀倾向的患者，应立即停药并密切监护。表4将这些检查项目按治疗的时间进行归纳，以方便患者检测。

在这些观察指标中，肝功能(ALT和AST)、HBV DNA、乙肝五项血清学或HCV RNA属于疗效观察指标，其余为不良反应观察指标。如果疗效差(其疗效指标应至少观察半年)或有严重的、不能耐受的不良反应都应该停药，更换其他抗病毒药物治疗。如果治疗过程中病人出现不好解释的其他症状或医生发现其他异常，可以随时根据情况调整检测时间或增加检测项目，以免发生严重不良反应。

利巴韦林

利巴韦林也属于一种核苷(酸)类似物，它的别名叫“病毒唑”，化学名为三氮唑核苷。它的抗病毒作用很广，对DNA和RNA病毒都有抑制作用，能抑制许多病毒的复制，如：呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲型肝炎病毒、腺病毒等。它可以“欺骗”病毒的合成酶，使病毒在复制过程中出现致命的核苷酸突变而不能生存，因此也被称为病毒“诱变剂”。

利巴韦林对乙型肝炎无明显治疗作用。1991年，人们开始尝试用利巴韦林治疗慢性丙型肝炎。研究结果发现：治疗丙型肝炎时，利巴韦林的每日剂量需要在600毫克以上，而且剂量越大，抗病毒效果越好；在利巴韦林治疗期间，所有的丙型肝炎患者肝功能都有好转，但停药以后几乎全部患者出现ALT反弹；在治疗中HCV RNA也有不同程度下降，但没有一例转阴，肝组织学改变亦未见好转。从这些结果可以看出，利巴韦林对丙肝病毒的抑制作用很弱，且不能持久。因此，人们开始研究干扰素和利巴韦林联合治疗丙型肝炎。经过几年的研究，人们发现尽管利巴韦林不能单独应用治疗丙型肝炎，但它确实是干扰素的好“帮手”。在它的帮助下，干扰素的疗效提高了一倍以上；使用干扰素和利巴韦林联合治疗，停药后的复发率明显降低。这一研究结果给了人们很大的鼓舞，因为它提示了干扰素和利巴韦林联合治疗可缩短干扰素的疗程，提高治疗后的持久应答率。

利巴韦林主要的不良反应是溶血和致畸作用，其他不良反应包括恶心、干咳、皮肤干燥、瘙痒或皮疹、肌肉痛、精神抑郁、焦燥、心烦意乱以及高尿酸血症等。与干扰素联合应用时，利巴韦林的不良反应更加明显。

利巴韦林可以破坏人的红细胞，使红细胞发生溶解，即溶血反应。溶血反应对机体的影响主要是贫血，其临床表现为眩晕、步行蹒跚以及疲劳、倦怠感等。贫血程度与剂量有关，但也因人而异。因而须在治疗期间定期做血液学检测，包括血红蛋白、红细胞计数和网织红细胞计数。溶血反应大多发生于治疗开始的前4周内，减量或停用后即可好转。肾功能不全者可引起严重溶血反应，应禁用利巴韦林。当血红蛋白降至100克/升以下时应减量，若小于80克/升时应停药。

利巴韦林的致畸作用估计与它能够掺入人体细胞的核酸合成有关，这也使其具有潜在的致癌性。因此，对于接受利巴韦林治疗的慢性丙型肝炎患者，无论男女在治疗期间及停药后6个月内均应采取避孕措施，孕妇当宜禁忌。