HBeAg阳性乙肝单药治疗与联合治疗孰优?

近期发表在《中华肝脏病杂志》的一项回顾性研究旨在评估替比夫定(LDT)初始单用及联用阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒的长期效果和安全性。文献阅读：Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi 2014 Mar;22(3):181-4.

研究方法

将140例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为初始单用组(LDT，75例)和初始联用组(LDT加ADV，65例)。初始单用组给予LDT600mg，口服，1次／d；初始联用组给予LDT 600 mg联合ADV 10 mg，口服，1次／d。疗程最短96周、最长240周。观察两组疗效、耐药发生率、不良反应情况，检测不同时段HBV血清学标志物、HBV DNA定量、肝功能、肾功能、肌酶等。计量资料比较用t检验；计数资料比较采用x^2检验。

研究结果

12周时HBV DNA下降≥2log_{10拷贝／ml的百分比，单用组及联用组分别为86.7％(65／75)、92.3％(60／65)，24周HBV DNA阴转率分别为62.7％、61.5％，48周HBV DNA阴转率分别为76.0％、81.5％，96周HBV DNA阴转率分别为80.0％、89.2％，至240周HBV DNA阴转率分别为93.3％、88.9%,两组间比较，各时间点P值均>0.05，差异均无统计学意义，两组均有较高的早期、快速、持久HBV DNA阴转率；单用组HBV DNA阴转率24周与96周及以上各时间点比较，差异均有统计学意义(x^{2值分别为5.5l、3.86、5.81、9.87，P值均<0.05)，联用组HBV DNA阴转率24周与48周及以上各时间点比较，差异均有统计学意义(x2值分别为6.38、6.38、lO.19、4.11，P值均<0.05)。}}

单用组、联用组HBeAg血清学转换率在48周分别为29.3％、30.8％，96周分别为42.7％、40.O％，144周分别为55.0%、43.3％，192周分别为55.8％、66.7％，240周分别为63.3％、66.7％，两组间各时点两两比较差异无统计学意义(P值均>0.05)；两组组内24周与48周比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但在24周与96周分别比较(x^{2值分别为11.46、4.31)，与144周分别比较(x2值分别为21.05、4.05)，与192周分别比较(x2值分别为18.80、9.18)，差异均有统计学意义(P值均<0.05)。}

两组间耐药发生率比较差异均无统计学意义(P值均>0.05)，耐药率48周分别为4%、1.5％，96周分别为5.3％、3.1％，144周分别为l0%、3.3％，192周分别为11.6％、8.3％，240周分别为13.3％、11.1％；两组组内各时点随疗程延长耐药发生率差异无统计学意义(P值均>0.05)。少数患者出现肌肉酸痛及CK升高，给予对症处理后消失或复常。

结论

LDT具有早期快速强效持久的抑制病毒作用，延长疗程可提高HBV DNA阴转率、HBeAg血清学转换率及持续应答率，尤其以96周以上疗效显著，提示LDT治疗CHB疗程至少应在96周以上。初始联用48周，HBV DNA阴转率优于初始单用，但并不能降低耐药发生率，延长疗程耐药率无差异。