乙肝长期抗病毒治疗优选恩替卡韦

作者 南方医科大学南方医院 候金林

恩替卡韦（ETV）在临床研究和临床实践中安全性是一致的

欧洲肝脏研究学会（EASL）、美国肝病研究学会（AASLD）和亚太肝脏研究学会（ApASL）等权威指南一致强调，“选取一线抗病毒药物时应考虑安全性问题”。

ETV的全球注册临床研究证实了其良好的安全性，亚洲子队列分析的安全性特征与既往报告一致。ETV在临床实践中同样显示出良好的安全性。REALM中国子研究结果显示，ETV治疗的患者中因不良事件终止治疗的比例仅为1%，治疗相关的严重不良事件发生率低于1%。日本队列、香港队列和意大利ETV长期队列也得出了同样的长期安全性结果，罕见严重不良事件发生。

ETV的肾脏和骨健康数据

肾脏健康 研究显示，乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染可伴有肾脏损伤和肾功能障碍。慢性乙肝与2型糖尿病合并存在时增加了患者的肾脏终末期疾病风险，应用有肾毒性的药物可能进一步增大乙肝患者的肾损伤风险。

ETV拥有长达120周的肾脏安全性数据。加拉（Gara N）等进行研究显示，经阿德福韦酯（ADV）或替诺福韦酯（TDF）长期治疗后发生肾小管功能障碍的患者比例可达15%，其中少数患者换用ETV治疗后，肾功能相关指标可能发生不同程度的改善，进一步显示了ETV优于TDF、ADV等的肾脏安全性（Aliment Pharmacol Ther 2012,35:1317）。

基于抗病毒药物的肾毒性，TDF、ADV、ETV三种药物的说明中都对肾功能正常患者给出了肾功能监测建议（图2）。

骨健康 骨质疏松是慢性乙型肝炎肝硬化患者的常见伴发现象之一。研究显示，口服抗病毒药物长期治疗后，亦可带来一定的骨安全性问题，老年、女性及核苷酸类药物如ADV和TDF治疗是骨密度降低的独立风险因素。而ETV具有相对较好的骨安全性。

总之，核苷（酸）类药物长期治疗时应密切关注安全性，尤其肾脏和骨安全性。一线药物ETV有良好的肾脏和骨安全性，是长期抗病毒治疗的重要选择。