乙肝抗病毒治疗换药热点问题

　　患者问题1： 乙肝口服抗病毒治疗中，换药原则是什么？

　　专家解答：乙肝口服抗病毒治疗，有一句话叫“加优于换”。意思是说服用一种口服抗病毒药物，如发现耐药迹象，应加用另外一种没有交叉耐药位点的药物一起吃，这样可以提高疗效。换药是不推荐的，指南中明确指出：“尽量避免单药序贯治疗：有临床研究显示，因对某一核苷（酸）类发生耐药而先后改用其它苷（酸）类药物治疗，可筛选出对多种苷（酸）类耐药的变异株。”单药序贯治疗指的就是单药之间换来换去，有的患者拉米夫定吃半年再换成恩替卡韦吃半年，原来是想避免耐药，其实更增加了耐药的风险。

　　患者问题2：乙肝口服药治疗随意换药会有哪些危害？

　　专家解答：随意换药，最主要的危害是容易产生耐药。比如服用拉米夫定的患者改吃恩替卡韦，由于拉米夫定与恩替卡韦对乙肝病毒有相同的耐药位点，因此，对拉米夫定耐药的病毒也有可能对恩替卡韦耐药，研究显示拉米夫定耐药患者换用恩替卡韦治疗后，耐药发生率逐年升高，到第六年有一半以上的患者都发生了耐药。

　　患者问题3：乙肝口服抗病毒治疗中，最忌哪些换药行为？

　　专家解答：乙肝口服抗病毒治疗药物分核苷类似物和核苷酸类似物两大类，核苷类似物有拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定，这3个药之间有相同的耐药位点，如果单药之间转换，容易增加耐药，甚至导致多重耐药，因此并不推荐。

　　患者问题4：乙肝口服抗病毒治疗不到一年，换药是否能减少耐药？

　　专家解答：乙肝口服抗病毒治疗，如果服用的是拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦，发生应答不佳（即乙肝病毒降低下降大于1 log IU/mL，但PCR法仍能检测到）的高峰是在治疗半年的时候，出现了应答不佳，也就意味着发生耐药的几率会很大，所以有些乙肝患者担心耐药，在治疗不到一年的时候就赶快换药。实际上，不管服用的是哪种口服抗病毒药物，如果发现耐药迹象，都应该是加药而不是换药，推荐的原则是“加优于换”。随意换药，不仅不能减少耐药，反而更容易产生耐药。比如服用拉米夫定的患者改吃恩替卡韦，由于拉米夫定与恩替卡韦对乙肝病毒有相同的耐药位点，因此，对拉米夫定耐药的病毒也有可能对恩替卡韦耐药，研究显示拉米夫定耐药患者换用恩替卡韦治疗后，耐药发生率逐年升高，到第六年有一半以上的患者都发生了耐药。