抗病毒联合免疫调节治乙肝效果如何？

作者：荆州市中心医院感染科 赵文莉 杨忠民

慢性乙型肝炎的发病机制十分复杂，病毒的持续复制和免疫功能的紊乱是发病的重要因素，抗病毒治疗抑制HBV 复制同时联合应用免疫调节剂治疗有可能提高抗病毒效果。我们应用胸腺肽α1 联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎取得了满意的疗效。
资料与方法
1．病例选择：

根据2005 年《慢性乙型肝炎防治指南标准》，选择我院2008 年6 月至2009 年9 月在门诊或住院患者共70 例，随机分为治疗组（胸腺肽联合阿德福韦酯）25 例，其中男20 例，女5 例，年龄19 ～ 50 岁，平均33.5 岁；对照组（阿德福韦酯）35 例，其中男27 例，女8 例，年龄20 ～ 54 岁，平均35.2 岁。两组病例均符合下列条件：血清HBsAg 和HBeAg 持续阳性超过6 个月；HBV DNA ≥ 105 copies/ml ；治疗前24 周内血清丙氨酸氨基转移酶2 × ULN ≤ (ALT) (ULN) 但≤ 10 × ULN。在性别、年龄、病情、病程等方面两组患者基本相似，具有可比性（P ＞ 0.05）。
2．治疗方法：

两组病例均采用阿德福韦酯( 贺维力，葛兰素史克公司) 10 mg 口服， 1 次/ 日，疗程12 ～ 18 个月，其中治疗组联合胸腺肽α1，开始前4 天，每天1.6 mg，皮下注射，之后每周2 次，每次1.6 mg，总疗程6 个月。两组患者中ALT ＞ 200 U/L，加用护肝治疗，其余患者未用护肝药物。
3．检测方法：

HBV DNA 定量检测采用LightCyler 荧光定量聚合酶链反应(PCR) 仪，检测下限为1×103 copies/ml。HBV 血清标志物采用酶联免疫吸附法，试剂盒购自深圳华康生物医学工程有限公司。肝肾功能检测采用全自动生化分析仪。
4．疗效观察：

血清HBV DNA 的变化：治疗12 周、24 周及48 周HBV DNA 转阴率，HBV DNA ＜ 1 ×103 copies/ml 的患者比例；HBeAg 阴转率，ALT 复常率。
5．统计学方法：

采用χ 2 检验。
结 果

1．治疗后两组患者的指标变化：两组病例治疗12 个月后，乙型肝炎病毒标志情况及ALT 复常率见表1。

组别 例数 HBeAg(-)HBV DNA（-）ALT复常率治疗组
对照组25
3515（60.6）
12（34.3）19（76.0）
19（54.3）22（88.0）
22（62.9）χ 2值
P值 3.896
<0.052.961
>0.054.714
<0.05
表1 两组病例经过治疗12个月后HBV M变化及ALT复常率比较[例(%)] 　　2．病毒耐药突变率及不良反应：治疗期间对照组出现病毒学突破2 例（5.7%），治疗组出现病毒学突破1例（4.0%），两组比较差异无统计学意义（P ＞0.05），均加用拉米夫定治疗。治疗期间未发现与使用阿德福韦酯相关的肾功能损害，对照组和治疗组共4 例出现不良反应，治疗组为8.0%(2/25)，对照组为8.8%(3/35)，两组比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。不良反应包括头痛、乏力、轻微腹泻、抵抗力下降、脱发。无患者因不良反应停止治疗。
讨 论
ADV 是阿德福韦的前体，是5′ - 单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦酯是一类新的用于治疗慢性乙型肝炎的口服核苷( 酸) 类制剂， 可抑制HBV DNA 复制，不仅对野生株有良好的抑制作用，对YMDD 变异株也有明显的抑制作用。且低于LAM 的耐药发生率，其耐药发生率1、2、3 年分别为0%、1.6% 和3.1%。本组研究提示治疗组与对照组均能明显降低HBV DNA 水平，用药1 年时，HBV DNA 阴转率相似，两组比较差异无显著性意义（P > 0.05）。胸腺肽是酰基化的含28 个氨基酸多肽激素，可以调节机体的细胞免疫，促进淋巴细胞的成熟，诱导毒性T 淋巴细胞的活性，清除HBV 感染的肝细胞，直接导致cccDNA 的减少，从而使得病毒蛋白的表达减少，减少乙肝的复发。本组研究亦提示对照组HBeAg 阴转率12/35（34.3%），明显低于治疗组15/25（60.0%），两组比较P < 0.05， 有显著性差异。ALT 复常率治疗组22/25（88.0%）明显高于对照组22/35（62.9%），两组比较P < 0.05， 有显著性差异。
　　阿德福韦酯与胸腺肽α1 分别作用于慢性乙型肝炎发病的不同环节，可以短时间内抑制HBV 复制，提高HBeAg 阴转率。因此，联合用药是今后治疗乙肝抗病毒的趋向。

文献来源：ATCH慢性乙型肝炎抗病毒治疗难点和热点会议