拉米夫定对慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗作用(Ⅰ)对血清肝纤维化指标的影响

南京军区上海临床肝病研究中心
倪鎏达 陈成伟 徐赛芳 傅青春 刘燕 王月兰 王晓今 茹素娟

[摘要]目的 探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎对血清肝纤维化指标的影响。方法 对40例慢性乙型肝炎服药0、3、6、9、12个月进行动态测定血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(pCⅢ)和Ⅳ型胶原(ⅣC)。结果 四项血清肝纤维化指标随着治疗时间延长不断下降，第12个月最明显，其中以HA最为显著，6个月复常率为36.4%(8/22,P<0.05)、12个月复常率为81.8%(18/22,P<0.01),与ALT、AST复常率具有很好的相关性。按血清学疗效标准评价，6个月显效12.5%(5/40)、有效12.5%(5/40)、总有效率25%(10/40)，12个月显效42.5%(17/40,P<0.05)、有效27.5%(11/40)、总有效率70%(28/40，P<0.01)。结论 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎具有较好的近期抗肝纤维化作用。

[关键词]拉米夫定 慢性乙型肝炎 抗肝纤维化治疗 肝纤维化指标

　　拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效目前已被公认， HBeAg-HBeAb血清转换虽然一年仅为15%-19%，但其潜在抗肝纤维化作用的益处尚未引起人们足够的重视。我们对接受拉米夫定治疗的40例慢性乙型肝炎进行血清肝纤维化指标动态观察，现将结果报道如下：

资料与方法

一、对象
　　HBVDNA(斑点杂交)阳性的40例慢性乙型肝炎均为2000年12月至2001年3月在本院就诊患者，平均病程4.97年(8个月-20年)，男29例、女11例，平均年龄30.4岁(18岁-51岁)，临床诊断符合2000年(西安)病毒性肝炎防治方案。服药前测定肝功能ALT、AST异常病人分别为34例和21例，HBVDNA阳性38例、2例阴性(HBsAg、HBeAg、HBcAb均阳性)，HBeAg阳性38例、HBeAb阳性2例。

二、用药方法
　　单一服用拉米夫定100mg(由葛兰素史克公司提供)，每日1次，疗程12个月，其间均不采用其它抗肝纤维化、抗病毒、免疫调节药物及降酶药物治疗。

三、检测方法
　　所有患者于治疗0、3、6、9、12个月随访临床生化指标，并留双份血清置于-30℃冰箱内待测病毒学指标和肝纤维化指标，其中肝纤维化指标HA、LN和ⅣC试剂盒购于上海海军医学研究所，PCⅢ试剂盒购于重庆肿瘤研究所。病毒学指标统一送静安区中心医院临床免疫研究中心检测，均采用Abbot试剂盒检测，HBV DNA采用斑点杂交试验。

四、疗效判定标准
　　显效：HA下降60%以上或PCⅢ、ⅣC和LN 3项中2项下降60%以上。
　　有效：HA下降40%以上或PCⅢ、ⅣC和LN 3项中有2项下降40%以上。
　　无效：未达显效、有效者。

五、统计学方法
　　采用SAS软件包统计，统计方法以方差分析和t检验为主。

结果

一、血清肝纤维化指标变化
　　治疗6个月血清纤维化指标较治疗前明显下降，随着治疗时间延长下降更明显(表1)。22例治疗前HA异常患者，治疗6个月复常率为36.4%(8/22，P<0.05)、12个月复常率为81.8%(18/22,P<0.01)。

表1 治疗期间血清肝纤维化指标变化(X±S)

时间 HA(ng/ml) LN(ng/ml) PⅢP(μg/L) ⅣC(μg/L) 治疗0月 184.85±127.81 178.48±51.72 196.40±79.24 97.18±45.24