松弛素可抑制培养的HSC中的有效胶原沉积并减轻大鼠体内的肝脏纤维化

　　(Gut 2001；49：577-583)

　　9月20日 英国南安普敦总医院和美国加州Connetics公司的E J Williamsa等人的研究表明，松弛素可抑制培养的肝脏星形细胞中的有效胶原沉积，在体内可减少大鼠肝脏纤维化的形成。

　　肝脏损伤后，肝脏星形细胞（HSC）可通过激活转化为肌成纤维样细胞，并成为纤维化肝脏中I型胶原和强效胶原酶抑制剂--金属蛋白酶组织抑制因子1和2（TIMp-1和TIMP-2）的主要来源。过去曾有报道指出，生殖激素松弛素可减少表皮以及肺成纤维细胞中胶原和TIMP-1的表达，因而对肝脏可能也有着强大的抗纤维化作用。

　　Williamsa等人通过将分离的HSC在塑料器皿中培养而使其活化，并用松弛素（1-100ng/ml）处理。然后利用粘胶纤维红染料结合以及放射性标记脯氨酸掺入技术测定胶原沉积量，利用酶谱法和Northern印记分析技术评估基质金属蛋白酶（MMP）和TIMP的表达情况，并利用Northern印记分析以及ELISA法定量测量转化生长因子1（TGF-1）mRNA和蛋白质水平。

　　研究结果显示，活化HSC与松弛素接触后可导致胶原合成及沉积减少，其减少程度与所用松弛素的量成正比。在含HSC的培养基中，TIMP-1和TIMP-2的分泌会出现同等程度的减少，但白明胶酶的表达却未发生改变。Northern印记分析显示，如果将原始HSC与松弛素持续接触，可减少TIMP-1 mRNA的表达，但不会改变 I 型胶原、胶原酶（MMP-13）、α平滑肌肌动蛋白以及TGF-1 mRNA的表达。

　　上述数据表明，松弛素可调整HSC中的有效胶原沉积，其作用至少部分是通过改变基质降解模式而发生的。