肝纤四项的临床意义，你了解多少？

血清肝纤维化四项指标有Ⅲ型前胶原（pCⅢ）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、层粘蛋白（LN）和透明质酸（HA）。这些指标的升高常提示肝组织内的纤维化形成。

　　肝细胞的炎性改变可以刺激肝内纤维组织增生，引起肝纤维化指标的异常。这一异常改变随着肝纤维化的程度加重而逐渐明显。这是一个由量变到质变的过程，在急性肝炎中即可见到，慢性活动性肝炎比慢性迁延性肝炎的改变更明显。

　　Ⅲ型前胶原（PCⅢ）

Ⅲ型前胶原反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致，并与血清γ-球蛋白水平明显相关。PCIII与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性，其它器官纤维化时，PCIII也升高。持续PCIII升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而PCIII降至正常可预示病情缓解，说明PCIII 不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判断上也有意义。

血清PCⅢ水平与肝纤维化病变程度呈密切相关，反映肝纤维合成状况和炎症活动性，早期即显著升高，而陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬变、肝萎缩患者血清PCⅢ不一定增高。

　　Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）

Ⅳ型胶原为构成基底膜主要成份，反映基底膜胶原更新率，含量增高可较灵敏反映出肝纤过程，是肝纤的早期标志之一。

1） 在肝纤维化时出现最早，适合于肝纤维化的早期诊断。

2） 能反映肝纤维化程度，随着慢迁肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演病，Ⅳ-C胶原在血清含量逐步升高。

3）对重症肝炎和酒精性肝炎也显高值。

4）是药物疗效和预后观察重要依据，血清Ⅳ-C水平与肝组织学的改变完全一致。

5）在与基底膜相关疾病可出现Ⅳ-C水平的异常，如甲状腺机能亢进，中晚期糖尿病、硬皮病等。

层粘蛋白（LN）

为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高，LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。另外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显。

1）反映肝纤维化：正常肝脏间质含少量LN，在肝纤维化和肝硬化时，→肌成纤维细胞增多→大量合成和分泌胶原、LN等间质成分→形成完整的基底膜（肝窦毛细血管化）。肝窦毛细血管化是肝硬化的特征性病理改变， LN与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期升高尤为显著。

2）与肿瘤浸润、转移有关：癌症转移首先要突破基底膜，因此LN与肿瘤浸润转移有关。大部分肿瘤患者血清LN水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌显著。

3）与基底膜相关疾病有关：如先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升高，提示可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤有关。血清LN与糖尿病、肾小球硬化等疾病有关。

透明质酸（HA）

HA为基质成分之一，由间质细胞合成，可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，有认为本指标较之肝活检更能完整反映出病肝全貌，是肝纤维化和肝硬变的敏感指标。

1）血清HA在急肝、慢迁肝时轻度升高；慢活肝时显著升高；肝硬化时极度升高。

2）肝硬化病人血清HA极度升高。

3） HA水平与血清胆红素、SGPT（血清谷丙转氨酶）、γ-球蛋白呈正相关。

4）与血清白蛋白、凝血酶原时间呈负相关。

5）故血清HA水平是反映肝损害严重程度、判断有无活动性肝纤维化的定量指标。

6）对慢迁肝与慢活肝的鉴别诊断，慢迁肝HA浓度与正常人无差别，而慢活肝的升高明显。

7）有助于估价肝病发展趋势，在急性肝炎→慢活肝→肝硬化发展中，血清HA逐步并优于其他肝硬化诊断指标等。