“自杀基因”治疗肝移植后复发转移

“自杀基因”让癌细胞转移“停步”

2005.10.11 7版 综合新闻 编辑：陈浩 作者:余运西 王雪飞

　　将提取自疱疹病毒的一个基因片段，改造成专门攻击癌细胞的基因武器，附着在对癌细胞有特异性亲和力的重组腺病毒上，如同“运载火箭”般自动进入癌细胞内部，干扰其DNA的复制，从而让癌细胞自行凋亡。

　　北京朝阳医院副院长、北京市器官移植中心主任李宁教授介绍，肝移植术后肝癌复发和转移率较肝切除明显增高，最快可在移植术后一个月内复发或转移，1年内复发率达到50％～70％，一旦复发，病人多在半年内死亡。

　　目前，李宁领导的科研小组承担着国家“973”计划肿瘤侵袭与转移项目组的一个子项目，研究如何利用“自杀基因”解决肝移植术后的复发转移问题，并取得了一些突破。这种可以让癌细胞“自杀”的基因是项目组的首席科学家、华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁教授研制成功的。

　　经国家食品药品监督管理局批准，北京市器官移植中心利用重组腺病毒—胸苷激素基因制剂（ADV－TK），对中晚期肝癌不伴有远处组织器官转移患者，施行同种异体肝移植加肝淋巴回流区局部注射ADV－TK基因治疗。2002年8月到2005年1月，共有23位患者志愿接受ADV－TK基因治疗的临床试验。结果显示，经过ADV－TK基因治疗，中晚期肝癌不伴有远处转移和血管癌栓，患者术后一年内的复发转移率为零。试验组中13例不伴有血管癌栓，截至目前尚无一例复发转移，移植肝功能良好，现存活时间为7～36个月，平均20.2个月。存活时间最长的一名患者在三年前施行肝移植手术。而对照组的一年复发率达到80％～100％，平均存活时间为6个月。

　　2000年以来，腺病毒载体是应用最多的基因治疗载体，但是每次注射小剂量的基因，治疗效果有限，剂量大了又会产生并发症。1999年，美国一名18岁患鸟氨酸转甲酰酶缺乏症的病人死于基因治疗，这一事件让美国对基因治疗叫停。究其原因，主要是基因治疗对象选择有误及用药剂量过大。

　　那么，“自杀基因”疗法对人体是否有害呢？据中国军事医学科学院药物所、中国医学科学院药物所新药安全评价研究中心承担的ADV－TK新药的安全性试验结果表明，ADV－TK基本无毒性反应。体外抑瘤试验观察显示，ADV－TK对人肺癌、胃癌、肝癌、食道癌、上皮癌等14种肿瘤细胞均有明显的广谱杀伤作用，抑瘤率高达80％～90％，并显示较好的量效关系和重现性。