早期肝硬化10年随访结果公布

　　 早期肝硬化长达10年随访结果公布

　　（上海，2010年5月12日） ——在第三个“世界肝炎日”来临前夕，早期肝硬化10年随访结果（4006研究10年随访结果）今天正式在沪公布。会上来自复旦大学附属华山医院感染科终身教授、中华医学会感染病学会名誉主任委员翁心华教授与来自上海交通大学附属瑞金医院的感染科主任，上海市医学会感染病学分会副主任委员谢青教授在共同回顾了里程碑式的4006研究3年结果与公布了最新的10年随访结果之后表示：“作为目前针对早期肝硬化患者随访时间最长的研究，4006研究长达10年随访数据显示坚持长期口服抗病毒药物的治疗不仅可使肝纤维化得到显著改善，甚至使得个别患者早期肝硬化得到逆转。这一结果提示我们，无论是肝硬化还是慢乙肝治疗都应坚持长期抗病毒治疗，其中对疾病进展的延缓、用药安全、治疗费用三大关键因素正在成为影响长期治疗的核心。”

　　目前，中国慢性乙型肝炎病人约为2000万人，其中近25%～30%慢性乙肝病人可发展为肝硬化,15%肝硬化可发展为失代偿期肝硬化，5%～20%可发展为肝细胞性肝癌；代偿期肝硬化病人5年存活率为55%，失代偿期肝硬化病人5年存活率为14%。

　　里程碑：4006研究3年结果奠定口服抗病毒之路

　　1999年，首个核苷类似物（拉米夫定）上市，开启了口服抗病毒药物治疗乙肝的新纪元。“然而真正奠定口服抗病毒药物关键地位，明确其可有效减少疾病进展和肝癌发生的是来自于2004年里程碑式的4006研究的3年结果公布”谢青教授在回顾口服抗病毒药物对肝硬化治疗效果时表示。

　　4006研究：乙肝领域唯一的与安慰剂对照全球多中心前瞻性研究，共有651个病人入组，全球41个中心参加了这个拉米夫定抗病毒治疗的研究，当时入组的患者的ISHAK评分都是在4级以上，即早期肝硬化代偿期患者。

　　2004年，4006研究在全球著名的《新英格兰医学》杂志上公布了3年研究的结果。研究证实：通过拉米夫定3年治疗，可以把疾病进展减少55% ，肝癌的发生减少51%。“4006研究结果使全球医生首次认识到长期抗病毒可明确延缓疾病进展，也是基于此，此后全球各国乙肝治疗指南即使在一些细则上存在差异，但在治疗目标上高度一致，即延缓疾病进展、减少肝癌的发生。同时该研究也证实了拉米夫定长期治疗的安全性。”谢青教授在介绍4006研究时表示：“4006研究因为其明确的效果而在3年时提前终止，这一研究可以说是一个里程碑，它在促使临床医生越来越多的应用口服抗病毒药物的同时，也为我们带来下一个期待：如果坚持更久的抗病毒药物的治疗，是否会有更好的疗效，更多的发现？”

　　难得的随访、珍贵的数据：4006研究10年随访打开希望之门

　　2004年4006研究3年结果公布后，部分患者继续接受拉米夫定治疗，患者的平均随访时间为(8.7±2.2)年，最长达10年。10年后随访结果发现，在应用拉米夫定治疗10年后，所有患者的HBV DNA均小于300拷贝/毫升,，83%的患者发生e抗原消失，39% 患者e抗体出现，患者的白蛋白、血小板以及ALT（谷丙转氨酶）均较基线时有明显改善。

　　“值得重视的是，在16例经过10年前后两次肝穿的患者中，有12例（75％）达到了组织学改善（定义为炎症活动指数较治疗前减少两分以上，而纤维化评分无恶化），83.1%的患者未出现疾病进展，部分早期肝硬化患者甚至出现了从入组时的Ishak纤维化评分5级到10年后0级的逆转，0级也就意味着纤维化的消失，早期肝硬化的逆转。”谢青教授在会议上与大家分享4006研究10年随访数据时激动地表示。

　　翁心华教授在评论4006研究10年随访结果时重点指出：“首先肝硬化人群相对于乙肝患者人群就很少，第二针对肝硬化治疗的跟踪性、集中的随访可谓相当难得，而能拥有16例10年前后两次肝穿结果的随访案例更是罕见，第三所有的肝穿结果都是集中到权威病理学专家独立读片的，这三点综合证实了4006研究10年随访结果的珍贵性与难得性。”

　　“4006研究10年随访结果在乙肝治疗领域内是令人鼓舞的，它让我们看到长期抗病毒药物的治疗对于肝纤维化持续、明显的改善趋势，即对于肝硬化患者来说，坚持口服抗病毒药物的治疗时间越长，其肝纤维化改善程度越大。长期、规范的口服抗病毒药物治疗可使早期肝硬化逆转”在谈及4006研究10年随访结果的意义时，翁心华教授与谢青教授共同表示。

　　十年启示一：三点确立一个平面，三少铺平长期治疗之路

　　肝硬化病人需要长期抗病毒，失代偿的肝硬化病患甚至需要终身治疗，4006研究10年随访结果用数据与事实证实了坚持长期治疗所带来的远期治疗前景。

　　“临床上越来越多的医生意识到长期治疗对于慢乙肝、肝硬化治疗的重要性，在慢乙肝患者初始选择抗病毒治疗时要综合考量疗效、用药安全性、用药费用等诸多因素，给病人带来更多好处。”翁心华教授在探讨10年随访结果背后带来的启示时表示：“4006研究10年随访结果在其3年研究结果之上再次印证了拉米夫定在减少肝硬化并发症、肝癌发生率和用药安全性上的显著优势，同时它又是所有外资的品牌口服抗病毒药物中费用最低的药物，这种“金三角式”的特点组合很好的诠释了乙肝治疗中的三少原则，也成为临床上医生在考虑长期治疗时的一线重要药物”谢青教授表示。

　　十年启示二：管理耐药得当，长期益处不减

　　早在4006研究3年结果中发现即使耐药发生，其疾病进展依然被减缓。4006研究10年随访过程中对于耐药患者全部采取挽救治疗，其临床转归结果与不耐药患者并无差异。

　　谢青教授表示：“这些资料还是包括了挽救治疗后的结果，也就是说出现临床耐药后再采取措施还是有效的。如果用优化治疗方案，在用药24周时密切监测HBV DNA的水平，据此预测远期单药的疗效或是尽早加药，不仅疗效好，而且能有效预防耐药的发生。这一研究也提示我们，对待耐药，只要处理得当，长期治疗效果依然显著”。