肝硬化病人如何选用护肝药

《家庭医药》2002年9月号 上海第二医科大学附属新华医院主任医师　李定国　尤汉宁

　　护肝药物治疗及其它治疗措施在肝硬化治疗中占有十分重要的地位。目前，常用保护肝脏的药物有以下几种：
一、抗病毒药物
　　(详见《抗病毒药和护肝药不是一码事》一文，附后)
二、免疫调节药物
　　免疫调节药主要有胸腺素α1(日达仙)、抗乙型肝炎免疫核糖核酸和转移因子等，其中以胸腺素α1应用较多。免疫调节药物单独应用疗效并不理想，但与抗病毒药物合用可以增强疗效。胸腺素α1价格较贵，副作用相对较多。
三、改善肝功能药物
　　常用的改善肝功能药物有甘草甜素和水飞蓟素。甘草甜素具有刺激网状内皮系统、抗病毒等作用，代表药物有强力宁和甘利欣，甘利欣的降酶作用优于强力宁。这两种药物在临床使用中应当逐渐减量停药，以免出现谷丙转氨酶反跳。
　　水飞蓟素是从白菊科植物水飞蓟的种子中提取的总黄酮，主要成分是水飞蓟。水飞蓟素有较好的保肝、利胆作用，可保护和增强肝细胞功能，促进肝脏代谢，增强肝脏的解毒能力，降低血脂，促使肝坏死或肝功能异常的病人病情好转。常用代表药物有益肝灵、利肝素和当飞利肝宁等。
四、抗肝纤维化药物
　　青霉胺能抑制胶原纤维形成中的交叉连接，但疗效不肯定，不良反应多，故临床不常用。秋水仙碱有抗炎和诱导胶原酶合成和分泌的作用，能促使胶原降解。许多中药具有较好的抗肝纤维化作用，如复方丹参合剂、虫草菌丝、汉防己甲素等。其中汉防己甲素为钙通道阻滞剂，可降低门静脉压力，降低肝细胞变性、坏死和纤维化程度。
五、维生素类药物
　　B族维生素有防止脂肪肝和保护肝细胞的作用；维生素C可促进代谢和解毒；明显营养不良的肝硬化病人可适当补充些维生素B12和叶酸；维生素K1可改善肝硬化病人的凝血功能。
六、促进代谢药物
　　对于肝功能损害较严重的肝硬化病人，应用三磷酸腺苷和辅酶A等可以促进糖、脂肪和蛋白质代谢，但是必须首先排除肝硬化恶变。
　　肝脏是人体内最大的代谢器官，许多药物必须在肝脏内分解、转化和解毒，因此，盲目滥用护肝药肯定会加重肝脏负担。此外，不能排除某些护肝药物中含有有毒成分，可能加剧肝硬化病人的病情。因此，肝硬化病人使用护肝药必需在有丰富临床经验的医师指导下进行，用药应当因人而异，少而精。只有正确掌握和协调好休息、饮食和用药之间的关系，才能维持病情的长期稳定，改善生活质量。如果肝硬化病人出现腹水、消化道出血和肝性脑病等并发症，应当立即住院治疗。

护肝药与抗病毒药不是一码事

　　目前还没有一种公认的可使乙型肝炎表面抗原(HBsAg)转阴的药物，表面抗原转阴也不作为评价抗病毒的疗效指标，因此不要轻信市场上的一些药品能使表面抗原转阴的虚假宣传。

　　时下，很多广告都过度夸大护肝药和抗病毒药的功效，让许多患者感到困惑：两者是一码事吗？都必须长期服用吗？这里首先需要提醒读者注意的是，尽管市场上这两种药物有数百种之多，但公认的、确有疗效的为数不多。
　　护肝药的特点是促进受损的肝细胞再生,促进肝细胞修复，保护肝细胞免于损伤或减轻损伤。目前临床常用的主要有以下几类：
　　1.水飞蓟素(益肝灵)、联苯双酯等主要作用为保护肝细胞膜的稳定性，促进肝细胞再生，促使转氨酶(ALT)恢复正常；对各种肝损害有对抗和保护作用,能减轻肝细胞坏死和肝脂肪变。其中联苯双酯降转氨酶速度快，近期疗效较好,但降酶作用和肝脏病理组织学改善不呈明显的正相关，多数患者停药后短期转氨酶反跳。因此转氨酶恢复正常后还应维持治疗。一般说，急性病毒性肝炎临床痊愈后半年，病理才恢复正常。慢性病毒性肝炎的病理恢复正常需要更长时间，至少要在临床痊愈后1年以上的时间。过早停药会导致复发。
　　2.甘草甜素、甘草酸二铵(肝利欣)具有类似皮质激素的作用,能降低抗原抗体复合物的形成，并有诱生干扰素,减轻肝细胞坏死，促进肝细胞再生作用。长期应用有引起低血钾的副作用，要定期化验检查。
　　3.谷胱甘肽、硫普罗宁(凯西莱)都含有巯基，有清除自由基、保护肝细胞膜、解除外源性有毒物质的毒性等作用。适用于各种肝病，尤其适用于酒精、药物及其它化学毒物引起的肝脏损害。
　　4.易善复主要成分是磷脂，能促进肝细胞膜的再生修复,防止肝细胞坏死，促使肝脏的脂肪代谢、蛋白质合成及解毒功能恢复正常。常用于脂肪肝及药物或酒精引起的肝损害。
　　5.思美泰有显著的促进胆汁排泄功能，利胆降黄效果较好，适用于伴有黄疸的各种肝损害。
　　以上药物各有侧重，一般说来应根据病情选择用药，以不超过2～3种为宜，勿过多过杂，疗程视病情而定，一般2～3个月，如无效则应换用其他药物。

　　抗病毒药物主要适用于乙型或丙型肝炎病毒复制指标明显的病人，即：①乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)、乙型肝炎病毒-DNA(HBV-DNA)阳性者，②丙型肝炎病毒RNA(HCV-RNA)及丙型肝炎病毒抗体(抗HCV)阳性且转氨酶持续或反复增高者。目前临床应用确实有效的主要有以下几种：
　　1.干扰素可分为a、　和g种主要类型,具有广谱抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等多种作用。能阻止肝炎病毒复制，而不影响正常细胞的功能。干扰素中以 干扰素作用最强，可使20％～30％的乙型肝炎患者的HBeAg转阴，e抗体(抗HBe)出现。但对血清转氨酶正常的慢性无症状乙型肝炎病毒携带者基本无效。丙型肝炎转氨酶增高，丙型肝炎病毒的RNA和丙型肝炎病毒抗体均阳性，可作为治疗对象。转氨酶正常的丙型肝炎病毒感染病人不推荐用干扰素治疗。肝硬化病人不宜使用干扰素，以免发生代偿功能丧失甚至肝衰竭。使用干扰素的不良反应主要有发热、肌肉痛、关节痛及白细胞减少。
　　2.拉米夫定(贺普丁)是一种新的抗乙型肝炎病毒药，其通过抑制病毒的复制，缓解肝脏炎症，改善或延缓肝纤维化的进程，可口服，且副作用轻微，是目前慢性乙型肝炎治疗的首选药物之一。HBeAg血清转阴率服药12个月为16～21%，服药24个月为27%，服药36个月后达40%。拉米夫定的适应症除慢性乙型肝炎外，对于代偿期肝硬化伴有活动性乙型肝炎病毒复制者以及无症状HBeAg阳性者也可应用。
　　3.胸腺肽(日达仙)是一种强有力的细胞免疫调控剂，能促进机体免疫淋巴细胞产生干扰素，有降低转氨酶、改善肝功能的效果。临床多用其联合干扰素或拉米夫定治疗慢性乙型肝炎。
　　总之，对于乙型肝炎，干扰素、拉米夫定对HBeAg的转阴有一定作用，拉米夫定应用较方便；对于丙型肝炎目前主要靠干扰素清除病毒，虽然有一定疗效，但并不理想。其他众多抗病毒药物及各种新疗法的实际效果尚待实践验证。须注意的是，目前还没有一种公认的可使乙型肝炎表面抗原(HBsAg)转阴的药物，表面抗原转阴也不作为评价抗病毒的疗效指标，因此不要轻信市场上的一些药品能使表面抗原转阴的虚假宣传。抗乙型或丙型肝炎病毒治疗疗程长，费用高，应该在专科医生指导下进行。不管应用什么药物，都要保证充足的休息，注意营养，严格戒酒，精神愉快，对疾病的恢复要有耐心。不可随意四处寻医找药，以免造成用药混乱、浪费钱财，也增加了肝脏的负担，适得其反。