复方鳖甲软肝片治疗晚期肝硬化三年疗效观察

中华肝脏病杂志网络版2003网络论文·论著·CJH-NET03006

何方平 杨荣 张跃新

【摘要】目的 探讨复方鳖甲软肝片治疗晚期肝硬化的疗效及疗程。方法 选取经临床确诊为晚期肝硬化并承诺可长期服复方鳖甲软肝片的患者39人作为治疗组，同时选择28位晚期肝硬化患者作为对照组。以Child-Pauph评分、门静脉脾静脉内径之和[3]及研究期间死亡率作为疗效评判指标，每6个月作一次观察，治疗观察期为三年。结果 疗程满1年时，治疗组和对照组无显著性差别（P＞0.05）；疗程满1.5年时, 治疗组、对照组Child-Pauph评分、门静脉、脾静脉内径之和两指标差异显著（P＜0.05；疗程满3年时, 治疗组、对照组死亡率差异显著（P＜0.05＝；结论 复方鳖甲软肝片可部分延缓晚期肝硬化进展，提高晚期肝硬化患者生存率，但疗程应不短于1.5年，终生服药可能收益更大。

【关键词】复方鳖甲软肝片 晚期肝硬化 生存率

复方鳖甲软肝片可有效缓解肝纤维化及早期肝硬化的进展，但对于晚期肝硬化的疗效及适宜疗程目前尚未见报道，我科在这一领域做了一点初步的尝试，现报告如下：

一、病人和方法

1． 病人入选标准：①Cｈild-Pauph评分≥8的肝病患者②有门脉高压征、继发脾功能亢进、血小板减少者，或者出现过消化道出血的肝病患者。③将上述入选患者中承诺长期服复方鳖甲软肝片的患者作为治疗组，同时按年龄、病原、性别选择28位晚期肝硬化患者与之配伍作为对照组。④血清胆红素≤42ummol/L。

2． 治疗前记录下列指标：血清白蛋白、血清胆红素、凝血酶原时间。血清HBsAg 、 抗－HBs，HBeAg、抗－HBe、抗－HBc、血清HBV-DNA萤光定量；Child-Pugh临床分级。丙肝免疫标记物抗－HCV、丁肝免疫标记物HDAg、抗－HD、抗－HD-IgM、戊肝免疫标记物抗－HEV。剔除重叠急性甲肝、戊肝活动期的患者。彩色多普勒检测患者腹水、门静脉、脾静脉内径，上述检测均由我院专人完成。

3． 治疗期间每隔6个月检查下列指标：血清白蛋白、血清胆红素、凝血酶原时间、腹水、肝性脑病体征（Child-Pugh临床分级）。彩色多普勒检测患者腹水、门静脉、脾静脉内径。

4． 患者检测值（Child-Pugh临床分级、门静脉脾静脉内径之和）采用均数标准差表示；统计方法：采用配伍对照t、x2检验，以P＜0.05为显著性指标（治疗前晚期肝硬化患者情况如表1～3所示）。

5． 复方鳖甲软肝片由内蒙古福瑞制药有限责任公司出品，4片一次，一日三次，口服。

表1 治疗组、对照组患者治疗前情况一览表

n

Child-Pugh临床分级

男（例）

年 龄

门静脉+脾静

脉内径(mm)

治疗组

39

9.2±3.5

36

52.6±17.6

20.4±6.9

对照组

28

9.1±3.7

26

51.5±15.4

19.8±8.1

P值

＞0.05

＞0.05

＞0.05

表2 治疗组、对照组患者治疗前年龄分布情况

例数

年龄

<30

30-

40-

50-

60-

70-75

P值

治疗组

39

0

6

15

11

6

1

>0.05

对照组

28

2

5

12

4

5

0

表3 治疗组、对照组患者治疗前病原分布情况

例数

乙肝/服贺普丁（例）

丙肝（例）

治疗组

39

27/12

12

对照组

28

24/11

4

P值

＞0.05

表4：治疗组、对照组患者治疗前失代偿时间（月）

例数

失代偿时间（月）

并门脉高压例

治疗组

39

21．3±18。6

13

对照组

28

22．1±17。5

10

P值

＞0.05

＞0.05

4． 联合用药情况：所有观察病例依病情给予利尿、保肝、维生素等治疗，乙肝HBV-DNA阳性者口服贺普丁100mg/天，丙肝患者均间断给予苦参素注射。两组间治疗具可比性（见表3）。

结 果

治疗组纳入观察者共39人，其中8人治疗满1年后未继续治疗，故予剔除，最终纳入研究共31人。其中，男性28人，女性3人；年龄25~73岁。观察时间为36个月。其中观察时间超过1年的患者39例，观察时间超过3年的31例，观察期间治疗组并发肝癌死亡一例，三年死亡率3%（1/31），对照组28例，观察期死亡5例，其中肝衰4例，消化道大出血1例。死亡率为18%，死亡率差异显著P＜0.05。

表5：治疗时间为1年时治疗组、对照组疗效比较

n

Child-Pugh

临床分级

门静脉+脾静

脉内径(mm)

死亡率

治疗组

39

9.4±2.5

21.3±6.8

0

对照组

28

9．8±1.7

22.1±5.7

0

P值

＞0.05

＞0.05

＞0.05

表6：治疗时间为1.5年时治疗组、对照组疗效比较

n

Child-Pugh临床分级

门静脉+脾静脉内径(mm)

死亡例数

治疗组

31

8.3±2.1

18.9±6.8

1/31

对照组

28

10．2±1.7

22.1±5.7

1/28

P值

＜0.05

＜0.05

＞0.05

表6 治疗时间为3年时治疗组、对照组疗效比较

n

Child-Pugh临床分级

门静脉+脾静脉内径(mm)

死亡率%

治疗组

31

7.4±2.9

18.8±7.8

3（1/31）

对照组

28

11．2±2.7

23.3±5.1

18（5/28）

P值

＜0.05

＜0.05

＜0.05

讨 论

肝纤维化是各种病因所致慢性肝病的共同病理结果，肝纤维化的形成机制是细胞外基质的形成大于降解，造成大量细胞外基质堆积。星状细胞在肝纤维化形成过程中起重要的作用，肝纤维化的晚期阶段即为肝硬化，我国的肝硬化患者主要由病毒性肝炎引起，治疗方面最为理想的方法是去除病因，但在临床上却十分困难，因此抗纤维化就成为一种重要手段[1][2]。复方鳖甲软肝片具有明显抑制肝星状细胞活化增殖和转化之功能，同时，还可以促进过度沉积的细胞外基质的降解和吸收。但对晚期肝硬化患者而言，复方鳖甲软肝片是否能够延缓肝脏衰竭的进程才是其临床意义之关键。

本研究发现，和对照组相比，服用复方鳖甲软肝片1年时间，治疗组的各项疗效指标无明显改善，8名患者因此退出观察行列。治疗观察达1.5年时，治疗组与对照组才出现差异，三年期的观察发现，随着复方鳖甲软肝片疗程的延长，两组患者的Child-Pauph评分、门脉高压征及生存率均出现显著性差异＜0.05。

本观察中发现，该组患者总体病情进展较缓慢，我们分析认为是该组患者中包括一批接受贺普丁治疗的乙肝HbeAg/HBV-DNA阳性患者，这批患者的各项指标改善非常明显[4]，并影响到最终的样本数据，但由于两组患者中接受贺普丁治疗的患者数量相当，因此不会对本研究的结果造成影响。同样，丙肝患者均运用了苦参素治疗，而该药被认为具有一定的抗肝纤维化作用[1]，但因治疗组和对照组丙肝例数具可比性，因此有理由认为：苦参素可能对改善丙肝预后有影响，但对观察中治疗组和对照组的疗效差异影响不大。

结论：复方鳖甲软肝片对晚期肝硬化具有一定疗效，但疗程应在两年以上

参 考 文 献

[1]曾民德. 肝纤维化治疗对策. 中华肝脏病杂志,2001,(9)2:68-69.

[2]贾继东, 王宝恩. 肝纤维化的中医药治疗. 中华肝脏病杂志，2001,(9)2:120.

[3]童林军. 肝硬化的影像学特征.肝脏,2001(1)4:260.

[4]张跃新, 何方平,等. 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病毒所致晚期肝硬化初步疗效观察.肝脏,2001(6)3:202.

【作者单位】830054 新疆医科大学第一附属医院感染性疾病科

编注：这是针对某种特定药物的研究报告，结论仅供参考。