inarigivir增强HBeAg阴性患者抗病毒效果

　　3月14日，美国Spring Bank制药公司宣布，公司首席医学官Nezam Afdhal将在2018年亚太肝脏研究协会(APASL)年会上作口头报告，介绍正在进行的2期临床试验“ACHIEVE”A部分中25毫克和50毫克队列的综合研究结果。该项研究对药物inarigivir soproxil用于慢性乙型肝炎病毒（HBV）的治疗进行了评估。正在开发中的inarigivir是一款口服选择性免疫调节剂，可作为乙肝联合治疗的潜力组分，公司开发目的是以简单、安全和选择性的方式大幅度提高乙肝功能性治愈率。两个低剂量组的所有患者均完成了富马酸替诺福韦酯(由吉利德公司销售，商品名为Viread)每日300毫克，持续12周的序贯给药。

　　前两组inarigivir单药治疗12周及24周的数据显示，HBV DNA、HBV RNA以及HBsAg这些病毒标记物获得显著减少，具有良好的安全性和耐受性。

　　在APASL上公开的数据包括前连个低剂量组中30名接受inarigivir治疗的患者和8名安慰剂患者数据。Inarigivir单药强效抗病毒应答（被定义为HBV DNA减少>1log10，HBVRNA减少>3log10(或检测不到）在8名患者中被观察到。此外，在基线低病毒负荷的病人身上观察到抗病毒作用增强（标准为HBsAg<104和HBV DNA<106）。在这些初始低剂量的inarigivir治疗患者中，PK与抗病毒效果之间存在剂量依赖关系。此外，在第12周改用富马酸地诺福韦300毫克与HBV DNA水平显著减少相关联，但如预期，对进一步减少HBV RNA几乎没有影响，这可能表明inarigivir作为一种直接抗病毒药物，在阻止HBV RNA壳体化以及作为免疫调节剂对刺激免疫介导的ccccDNA清除方面具有重要的双重作用机制。

　　公司首席医学官Afdhal表示：“当检查11例接受了inarigivir 25毫克或50毫克单药治疗的HBeAg阴性患者时，我们发现其结果比HBeAg阳性患者的应答率更高，在12周治疗结束时，55%的患者HBV DNA下降>1log 10，而HBV RNA下降>3log 10。另外，30例患者中有9例在过渡到富马酸替诺福韦用药后在第12周或24周出现了>0.5 log10的HBsAg下降，这再次彰显了inarigivir作为乙肝病毒功能治愈的基础治疗的潜力。”

　　Spring Bank还宣布，公司将很快结束临床2期ACHIEVE试验A部分第三组(100毫克)单药治疗的最初12周的病人治疗。经数据安全监测委员会审核批准后，Spring Bank预计将于2018年上半年开始招募第四批(200毫克)患者。

　　正如以前报道的那样，Spring Bank与吉利德公司进行了临床试验合作，根据这项合作，吉利德正在资助并进行一项临床2期试验，以评估inarigivir和替诺福韦艾拉酚胺（吉利德销售，商品名vemlidy）联用治疗乙肝患者的疗效。类似于ACHIEVE试验B部分的试验方案，该合作进行的2期试验方案涉及12周的inarigivir(50毫克)和Vemlidy的联合用药。治疗后，所有患者将接受为期36周Vemlidy的单药治疗。吉利德最近已开始这项临床试验的inarigivir 50mg+Vemlidy队列研究，预计这项研究的结果将在2018年下半年公布。（新浪医药编译/David）

　　文章参考来源：Spring Bank Announces Presentation of Combined Inarigivir 25 mg and 50 mg 12 and 24 Week ACHIEVE Results Demonstrating Enhanced Anti-Viral Efficacy in HBeAg-Negative Patients