Gilead新一代慢性乙肝药呈现96周良好数据

近日，Gilead Sciences公司公布了两项正在进行的3期研究的96周长结果，评估了每日一次Vemlidy（tenofovir alafenamide， TAF 25mg ）的安全性和功效，这些患者群体具有免疫活性，从Gilead的药物产品Viread（tenofovir disoproxil fumarate，TDF 300mg）方案切换过来。Vemlidy是一种获批的每日一次药物，用于治疗患有补偿性肝病的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染成年人。

Vemlidy是tenofovir的一种新型靶向前药，已经在慢性HBV患者中被证明具有抗病毒疗效，第48周时显示出相对于Viread的非劣性。与Viread相比，在同一治疗时间点，Vemlidy也显示出针对肾脏和骨骼的良好安全性参数。现在第96周疗程的数据分析显示，与Viread相比，Vemlidy持续呈现疗效益，包括了高病毒抑制率、无抗药性证据，对肾脏和骨骼安全影响较小。另外，在第96周之后，从第24周时Viread转为Vemlidy的患者表现持续性病毒抑制、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常化率的改善；肾脏和骨骼参数也有改善。

这两项随机、双盲的3期研究主要是比较每日一次Viread和每日一次Vemlidy，涉及病人群体为初治（treatment-na？ve）和经治（treatment-experienced）的HBeAg阴性和HBeAg阳性慢性HBV感染患者。

结果显示，在第48周至第96周之间，Vemlidy治疗持续优于Viread。第96周时，接收Vemlidy和Viread治疗的HBeAg阴性患者病毒学应答率分别为90％（n= 257/285）和91％（n=127/140）。第96周，在HBeAg阳性患者中，Vemlidy和Viread组的病毒学应答率分别为73％（n=423/581）和75％（n=218/292）。在这两项研究中，按照中心实验室标准和美国肝病研究协会（AASLD）标准测量，相对于服用Viread的患者，服用Vemlidy的患者达到ALT水平正常化的比例更高。接受Vemlidy的患者在骨骼和肾脏安全性参数方面也表现出持续良好反应，其中包括髋关节和脊柱骨矿物质密度（BMD）基线的下降幅度较小，肌酐清除率估计值下降幅度小于服用Viread的患者。在两种治疗组中都观察到不良事件的类似比例和不良事件导致停药的相似比例。病毒抗性分析显示，在第96周时患者对Vemlidy或Viread没有抗药性。

事后分析评估了541名患者子集，他们完成了96周的双盲Vemlidy或Viread治疗，然后切换至Vemlidy开放标签治疗。在第96周，从Viread切换到Vemlidy的患者（n=180）显示了病毒学维持性抑制，并且随后的24周Vemlidy治疗期间，中心实验室标准和AASLD标准的ALT正常化率显着增加。这些患者还表现出髋部和脊柱BMD的进一步改善，并且肌酐清除率估计值有显着改善。需要更长期的数据来确认从Viread切换到Vemlidy治疗慢性HBV的好处。

Gilead研发执行副总裁兼首席科学官Norbert Bischofberger博士（图片来源：Grace Science Foundation）

Gilead研发执行副总裁兼首席科学官Norbert Bischofberger博士说道：“在这些研究中观察到的结果加强了Vemlidy作为慢性HBV感染患者重要治疗方案的可能性。”（生物谷 Bioon.com）