贵州百灵抗乙肝药替芬泰Y101离上市太远

贵州百灵抗乙肝化药离上市太遥远 警惕第二个重啤

　　警惕第二个“重啤”贵州百灵：抗乙肝化药“Y101”投入只及1/3，“离上市太遥远”
　　做了17-18年的疫苗尚未拿到批文，临床前研究已经延期的贵州百灵是否会成为第二个重庆啤酒，需拭目以待
　　靠苗药起家的贵州百灵(002424.SZ)，上市未及三年，受累于多元化发展，已充分暴露出增长乏力。
　　随着申报临床的抗乙肝化药项目--替芬泰(原名Y101)在2013年2月19日被药监局受理，资本市场再次将部分目光投放到这家苗药企业身上。
　　然而，作为创新药，替芬泰的疗效是否优于现有的从国外引进药物？合作研发的机构实力如何？能否有望拿到临床批文？从临床到上市还有遥远的路途要走，投资者需紧密跟踪，警惕它沦为第二个“重啤”。

　　Y101仍处于临床申报阶段
　　全盘开花，并非常有的结局。
　　偏离了苗药主干道的贵州百灵，也正在被地产、金融、体育、饮料、餐饮、白酒、航空航天等多个业务分枝拖入不堪重负的境地。并且，这种由跨界扩张所引发的风险，在2012年彻底显现。
　　2013年3月1日，贵州百灵发布了2012年年报。其账面上经营性现金流量净额的数字，已经从上市前(2009年)的1.25亿锐减至2012年的1925万。同时2012年年末仍有10.9亿元的流动负债压顶。
　　更让业界担忧的是，这一年贵州百灵的盈利增速出现了大幅放缓。这个数字在2010年是41.67%，2011年31.72%，而2012年只有6.42%。从绝对数来讲，全年只实现2.22亿元净利润，也未达到年初制定的目标2.4亿元。
　　年报披露之后，贵州百灵的股价遭到市场打压，至今下挫了7.20%。
　　相比2010年上市时，贵州百灵“苗药第一股”的光环已在慢慢褪色。而在资本层面，有部分目光在默默遥望它上市时披露的在研项目--化药一类新药“替芬泰(原名Y101)”。所谓Y101，是在苗药药材马蹄金提取物马蹄金素的药物原理上合成的新型化学药，用于治疗乙肝。
　　2009年3月，贵州百灵开始正式介入了该项目，与贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室、天津药物研究院、解放军302医院签订了《技术合作开发合同》，即承担Y101项目临床前研究及相关专利技术转让费共3000万元，同时明确约定项目专利、获得的新药证书和生产批件将归贵州百灵所有。
　　直至2010年贵州百灵上市，Y101仍处在临床前研究阶段。
　　真正有实质性进展是在两年多之后。2012年11月29日，贵州百灵公告称Y101已完成了全部临床前研究工作，研究结果符合预期，并更名为替芬泰。
　　受此消息影响，当日贵州百灵开盘涨停。之后，贵州百灵在12月25日向国家食品药品监督管理局(SFDA)提请了新药临床申报。近日，记者从SFDA官网上查询到，该项目已于2013年2月19日获得受理。在受理当日，贵州百灵股价涨了2.64%，次日还一度攀上新高点17.36元。
　　SFDA资料显示，替芬泰的注册类型为“1.1”。“1.1就是国内原研，连国外都没有上市过的药。”国内某生物医药上市公司高层解释。
　　记者查询公开资料获悉，乙肝的主要治疗方法是抗病毒。而常用抗病毒药物有两类，干扰素和核苷类似物。核苷类似物国内有4种(从国外引进)，拉米夫定、阿德福韦、替比夫定和恩替卡韦；而干扰素只有普通和长效两种。
　　“但这两类药物都各有缺陷。干扰素同时具有抗病毒和免疫调节的能力，但是疗效不理想，并且治疗过程中会有很多不良反应；核苷类似物虽然有一定的疗效，但是一旦服用了以后不能轻易停药，否则就会反跳。”前述医药公司高层指出。
　　而根据贵州百灵在2011年12月27日披露的第一阶段研究成果，替芬泰几乎绕开了这些弊端。公告原文称，“研究证实了Y101对保肝降酶、利胆退黄的作用；研究发现Y101抗乙肝病毒作用机制可能与其抑制乙肝病毒的cccNDA相关；初步实验发现Y101具有抗乙肝病毒耐药病毒株的作用。”
　　广州第458医院乙肝专家在仔细阅读完该项目总结后持保留态度，“你报新药，就要优于现有的药物。肝细胞核里面的cccDNA，现在的核苷类似物不可能抑制，这个很难做到。如果Y101真的能抑制，那当然有前景。关键是，你有什么关键指标能证明，依据准不准确，疗效是不是真有那么好。你现在根据它的片言只语，要判断很难。”

　　连线合作方
　　公开资料显示，目前做抗乙肝药物研发的权威企业，主要是指国外公司以及国内知名企业江苏正大天晴药业公司。对于贵州百灵的替芬泰项目，国内一位专门研究医药股的私募人士直言，“更看好大药企做研发。对百灵这种不看好。那三个合作机构，在业界也不是说很权威的。”
　　前述生物医药上市公司高层则向记者表示，“行业里面大家都知道，临床实验单位有一系列的方法可以做资料，包括它实验设计和结果的判读。再一个就是药监部门审批它也可以过关。”
　　贵州百灵方面，对替芬泰的研发前景似乎充满信心。董事长姜伟在2012年9月接受媒体采访时曾表示，“科研方开口报价3000万元，我一分没有还，成交。”
　　姜伟口中所指的科研方，早在2010年的招股书中已有所公开。其中，中国科学院贵州天然产物化学重点实验室负责Y101的合成和质量标准研究，天津药物研究院负责制剂工艺研究，中国人民解放军302医院负责药理毒理及临床实验研究。
　　熟悉解放军302医院的业内人士向记者透露，“302医院是肝病医院，有比较丰富的经验。一般医院都搞临床，药物研发很少碰，作为部队系统，302是个例外。它以前有很多院内制剂(即自己医院生产，只能在自己医院卖的药品)，像阿德福韦和恩替卡韦他们都做过，同时医院肝病用药量巨大，所以很多企业把自己的产品拿到302去合作。不过它上市的产品，从临床的疗效来看，并不是在业内特别突出。”
　　随后记者从302医院的多个内部人士处了解到，院内对替芬泰项目知情的人士并不多。2012年3月12日，记者致电解放军302医院宣传科科长，通过其联系上了该项目的带头人黄正明教授。黄正明教授方面给予记者的回复是，“替芬泰目前的阶段仅仅是国家受理了，还没有国家批文下发。”而对于能否拿到临床批文，其表示，“应当没太大问题。”
　　而对于天津药物研究院，知情人士表示，“他们在化药的研发上还是有一定实力的。最终真正要把这个药做出来的，应该是这个单位。”
　　然而，此前曾有媒体报道，天津药物研究院曾经在几年前研发出了一种乙肝用药，而该乙肝用药上市之日起便横遭知识产权诉讼。天津药物研究院官网显示，由天津药物研究院等自主研发的“抗乙肝病毒新药阿德福韦的研制与开发”项目已在2005年4月取得国家一类新药证书和生产批件，并于2005年5月国内率先上市，商品名为“代丁”。
　　当时的舆论称，“代丁”不仅质量标准高于进口产品，价格也只是以前进口药价格的1/4，目前进口药价格的3/4，既提高了疗效，还减轻了乙肝患者的负担。
　　但始料未及的是，“代丁”几乎从上市起，便接到国内同行的诉状。
　　公开资料显示，江苏正大天晴药业公司认为“代丁”侵犯其专利权，并于2006年4月正式向法院提起诉讼，将天津药物研究院及独家代理商海南康联药业公司告上法庭，在此后的三年时间里，双方经历了一系列诉讼与反诉，最后，在相关部门的调解下，江苏正大天晴药业公司与天津药物研究院等于2009年11月达成和解。
　　2012年3月12日记者致电天津药物研究院要求转接项目带头人刘昌孝院士。工作人员告诉记者，“带头人出国了。平时很少来，我们也联系不了他。他应该不直接负责业务，只是挂个名。”对于替芬泰项目，其表示没有听说过。
　　而记者致电中国科学院贵州天然产物化学重点实验室时，工作人员则表示知道替芬泰项目，并将电话转接至带头人梁光义院长的助手处。对方表示，“要等到临床的结果出来，这个药跟现有的药，才能有个比较。当然有它的特点，就是目前临床用药有对病毒清除不彻底，反跳的缺陷，我们这个药有可能没有反跳现象。现在正在进行临床申报，什么时候批下来，我们也说不好。”

　　“离上市还太遥远”
　　2012年年底，替芬泰终于走到了临床申请阶段。
　　截至临床申报前，贵州百灵在替芬泰项目上投入了800万，只占预计投入金额(3000万)的27%。
　　金额投入缓慢背后的原因，是项目二期研究进度的延迟。根据贵州百灵在2011年12月27日发布化药一类新药Y101项目进展公告，Y101项目的第二期研究阶段时间为2010年10月-2011年4月。但这一项目研究计划被延期至2012年12月。
　　2013年3月14日，贵州百灵在给记者的回复中表示，“延期是鉴于药代与安全性实验方案调整，并与研究单位进行了商议。”对此，业界人士则表示，“临床前研究需要花这么长时间，说明疗效不确定，通过临床的概率很低。”
　　对于能否拿到临床批文的疑问，贵州百灵方面表示，“公司及合作研发单位对通过技术审评获得临床批件充满信心。”
　　《药品注册管理办法》第一百五十条规定，技术审评工作时间按照下列规定执行，新药临床试验90日；如需要进行技术审评的补充申请，则另需40日。替芬泰项目于2013年2月18日进入药监局药品审评中心技术审评阶段，据此计算，是否拿到批文将在2013年5月20日左右揭晓。
　　对处在新药临床申报阶段的替芬泰，记者接触到的多位券商研究人士表示冷静。“不关心，离上市还太遥远。但资本市场会不会像重啤那样炒作就不知道了。”
　　前述医药生物上市公司高层算了一笔时间账。“常规的干扰素临床是1年到2年，口服的核苷类似物至少是2年到2年半，Y101做完临床最顺利也要2-3年的时间。然后总结又得半年。到网上报批可能又要过去半年到一年的时间，这样算下来4年到4年半可能就过去了。”
　　前述广州第458医院乙肝专家提醒投资者，“就算进入了临床，还有一期二期三期实验。现在还有很多疫苗呢，做了17-18年还没批的，还在二期。还有重庆啤酒的疫苗做了13年，现在也几乎不行。”
　　贵州百灵在给予记者的回复中也提到，“公司的Y101项目存在新药审批的过程中临床试验不能通过及临床实验周期较长的可能性风险，该项目的临床研究将根据批准后的临床实验方案进行，该研究将分为多个阶段，公司将及时对周期时间进行信息披露，每个阶段均存在风险性和重大的不确定性。” (理.财.周.报.吴.爱.粧.)