Hepatology：肝纤维化新的治疗方法

文献标题：Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase (nox) in experimental liver fibrosis: GKT137831 as a novel potential therapeutic agent.
文献来源：Hepatology 2012 Jul 14;[Epub ahead of print]

最新研究发现一个潜在的新NADPH（还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）氧化酶(NOX)抑制剂可以治疗肝纤维化—瘢痕形成过程伴有慢性肝脏疾病,最终将导致肝功能丧失。

“虽然许多研究已经证明了在患者和实验动物模型的实验中肝纤维化的进展是可逆的，但是目前还没有有效的治疗办法。”首席研究员David A. Brenner博士说。这项新研究提供了重要的验证即NOX在肝纤维化中的作用，也表明了NOX抑制剂可以提供一个有效的治疗方法对于这一严重疾病。

大多数慢性肝脏疾病都与肝细胞的损失和激活不足的伤口愈合通路引发的肝纤维化进展有关。此外，氧化应激—由于参与细胞信号被称为活性氧化物种(ROS) 的高度活性分子在生产和消除之间的失衡所引起的—导致肝脏发生异常的组织修复。

当肝脏由于肝炎或过度饮酒而受到损害时，肝星状细胞被激活变成为肌成纤维细胞，这种细胞在伤口愈合和身体的炎症反应时，通过聚集一种称为巨噬细胞的免疫细胞到达损伤部位的过程中发挥关键性的作用。这个过程是由细胞内信号转导通路包括NOX所引发的,将会导致大量的疤痕组织形成，最终导致器官功能的丧失。

通过抑制NOX，研究人员推测肌成纤维细胞的激活和巨噬细胞的聚集可能会被打断，从而防止纤维化进展而且可能使得纤维化发生逆转。

研究人员评估GKT137831（瑞士日内瓦的Genkyotex SA研制开发的一个NOX1/4抑制剂）在老鼠实验中的治疗效果，发现用这种NOX抑制剂治疗可以抑制ROS生产,以及NOX和纤维化基因的表达。

这些数据凸显了GKT137831显著的药理学特性及其在治疗纤维变性的疾病中的潜力。

据Brenner博士称,接下来将进行这种药物用于治疗肝纤维化患者的临床试验。

文章编译自：Drug Successfully Halts Fibrosis in Animal Model of Liver Disease .ScienceDaily (Aug. 7, 2012)