单独治疗乙型肝炎telbivudine比拉米夫定更好

 

　　28日美国肝病研究协会（AASLD）波士顿第54届年会上提交一项研究说，单用telbivudine (LdT)或拉夫米定(LAM)治疗乙型肝炎时，前者抑制乙型肝炎病毒复制和让ALT水平正常化的能力更好。用LdT治疗一年，病人临床后果改善。

　　“目前慢性乙型肝炎的治疗还不理想，因为已被批准的药物效果很小”，研究提交者、香港大学的赖（Ching-Lung Lai）告诉记者，“而Telbivudine非常有希望，效果比拉米夫定强100多倍”。在他们的随机、多中心、跨国试验中，104名HBeAg阳性、未治疗过的成年慢性乙肝病人被随机分为或用拉米夫定的标准治疗(100 mg/day)，或LdT 400 mg/天、LdT 600 mg/天、LdT 400 mg/天加LAM、LdT 600 mg/天加LAM。开始时，所有病人的ALT比正常上限高1.3倍。

　　第52周，全自动PCR检测仪（COBAS Amplicor）分析表明，血清HBV DNA的复制减少，标准LAM治疗是4.66 log10 copies/mL，LdT 400 mg/天是6.43，LdT 600 mg/天是6.09，LAM-LdT 400 mg是6.40，LAM-LdT 600 mg是6.05（单LdT ﹕单LAM的P < .05）。

　　单LAM组的剩余HBV负荷量最高，平均HBV DNA水平为2.9 log10 copies/mL，而单LdT的平均HBV DNA已检测不到。单LdT组61%、LdT加LAM组49%、单LAM组32%的病人病毒水平检测不到（单LdT﹕单LAM的P < .05）。对含有LdT的联合治疗组，亚裔病人的平均HBV DNA减少6.3 log10 copies/mL，非亚裔病人减少6.0 log10 copies/mL。

　　单LdT治疗的病人86%ALT水平正常化，单LAM有63% (P < .05)。与以前的研究结果一样，到第52周时HbeAg转阴的病人与还是阳性的病人相比，治疗前的平均ALT水平较高(212﹕168 IU/mL)，而平均HBV DNA 较低（8.7﹕9.4 log10 copies/mL）。LdT的抗病毒效果显著大于LAM，单用前者时ALT的正常化最高。联合治疗并不比单用此药更好。所有治疗组均很好耐受，没有明显的与治疗有关的副反应或实验室异常。

　　“与乙型肝炎其它已批准或正在研究的药物不同，telbivudine是天然胸腺嘧啶脱氧核苷镜像形式未修饰的L-核苷”，赖说，只能是乙型肝炎的聚合物才能识别LdT，人类细胞的聚合物则不能，这可以防止它抑制人类正常细胞的复制。“Telbivudine有效是因为它有着独特的作用机制，它抑制了乙型肝炎聚合物的特定功能，而其它药物不能”，作者总结，“这个作用位点是乙肝病毒的软肋”。

　　目前正在进行LdT的III期试验。