Adefovir对LAM耐药的慢乙肝病人有效
作者:战胜乙肝网 点击:3915
美国加利福尼亚大学旧金山分校peters等报告,拉米夫定(LAM)治疗后发生YMDD变异的慢乙肝(CHB)病人,单独应用阿德福韦酯(ADV)或与LAM联合应用治疗48周,可使血清HBV DNA水平显著下降,ALT复常。
拉米夫定治疗1年后,16%~32%CHB病人的HBV聚合酶会出现YMDD变异,治疗5年后增至69%。HBV发生YMDD变异后,使很多病人丧失病毒学、生化、血清学和组织学疗效。体内和体外研究证明,ADV对HBV野生株及LAM耐药株均有很强的抑制作用。为评价ADV单用或与LAM联合应用,治疗YMDD变异的CHB病人的安全性及疗效,Peters等进行了一项为期48周的随机双盲研究。
该研究共纳入59例正在接受LAM治疗的代偿期CHB病人,其ALT为1.2倍正常上限值,HBeAg(+),血清HBV DNA为 6 log10 拷贝/ml,有YMDD变异。病人被随机分为3组:LAM 100mg qd(19例),LAM联合ADV(20例),ADV 10mg qd(20例),治疗48周,三组病人基线特点无显著差异,治疗16周(DAVG 16)和48周(DAVG 48)后检测血清HBV DNA。
治疗前后血清HBV DNA变化见表1,提示单独应用ADV或与LAM联合应用治疗48周,可使血清HBV DNA水平显著下降,ALT复常。而耐药病人继续用LAM治疗则无显著疗效。
表1 治疗前后3组病人HBV DNA变化情况
LAM组 | LAM联合ADV组 | ADV组 | |
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基线HBV DNA(log10/ml) | 8.20 | 7.94 | 8.42 |
DAVG 16 | 0.07 | -2.45 | -2.46 |
DAVG 48 | 0.05 | -2.93 | -3.06 |
基线与48周变化 | 0.00 | -3.59 | -4.04 |
48周ALT复常率 | 1/19(5%) | 10/19(53%) | 9/19(47%) |
48周HBeAg阴转率 | 0 | 3/18(17%) | 3/19(16%) |
48周HBeAb阳转率 | 0 | 1/18(6%) | 2/19(11%) |
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