临床试验显示阿德福韦能有效治疗慢性乙肝

（New Engl J Med 2003; 348(9): 800-7, 808-16）

　　3月3日 发表在最近一期新英格兰医学杂志上的一项研究表明，阿德福韦酯能够使慢性乙肝患者出现显著的组织学、病毒学和生物化学改善。

　　希腊雅典Henry Dunant医院的Stephanos J. Hadziyannis博士指出，阿德福韦酯是一种核苷酸类似物，在1期和2期临床实验中表现出对慢性乙肝患者的显著的抗病毒活性。

　　研究人员选取185例乙肝e抗原（HBeAg）阴性的慢性乙肝患者进行研究，患者随机采用10 mg阿德福韦酯或安慰剂进行治疗，每天一次，连续48周。

　　研究人员将组织学改善定义为主要终点。结果发现，第48周时，64%的阿德福韦酯组患者的肝脏组织学异常得到改善；而安慰剂组为33%。

　　研究人员指出，阿德福韦酯组的血清乙肝病毒（HBV）DNA水平降低。51%的阿德福韦酯组患者的HBV DNA水平降至400 copies/ml以下，但安慰剂组患者均未降低。而且，阿德福韦酯组HBV DNA水平对数值的平均降低程度大于安慰剂组（3.91比1.35 log copies/ml）。

　　研究小组还发现，72%的阿德福韦酯组患者的丙氨酸转氨酶水平在第48周时恢复正常，而安慰剂组仅为29%。尚未发现任何阿德福韦耐受相关性HBV聚合酶突变。而且，阿德福韦酯的安全性与安慰剂相同。

　　Hadziyannis博士认为，呈HBeAg阴性的慢性乙肝患者接受为期48周的阿德福韦酯治疗，可以产生显著的组织学、病毒学和生物化学改善，而不良反应与安慰剂相同。目前尚未发现任何阿德福韦耐受性HBV聚合酶突变。

　　在同期杂志的一项相关研究中，另一组研究人员对515例乙肝e抗原（HBeAg）阳性的慢性乙肝患者也进行了评估。

　　在该研究中，患者随机接受每天10 mg阿德福韦酯、30 mg阿德福韦酯或安慰剂治疗，连续48周。研究的主要终点为10 mg组发生组织学改善。

　　结果发现，治疗48周后，出现组织学改善的10 mg或30 mg阿德福韦酯组患者多于安慰剂组患者（分别为53%、59%和25%）。而且，阿德福韦酯组患者的血清HBV DNA水平降低或消失（低于400 copies/ml）、丙氨酸转氨酶恢复正常、HBeAg出现血清转化。

　　与前一项研究相同，HBV DNA聚合酶基因未出现阿德福韦相关性耐受突变。另外，10 mg阿德福韦酯的安全性与安慰剂相同。但是，30 mg组出现的不良反应和肾脏实验室检查异常较多。

　　Patrick Marcellin博士认为，呈HBeAg阳性的慢性乙肝患者采用每日10 mg或30 mg阿德福韦酯治疗48周，可出现肝脏组织学改善、血清HBV DNA和丙氨酸转氨酶降低、HBeAg血清转化率升高。采用10 mg进行长期治疗的风险-效益比良好。