新药Adefovir介绍及国内临床试验情况(答病友问)

　　本站提示：鉴于问询该药临床试验情况的病友较多，现就了解到的情况介绍一下：已知参加Adefovir临床试验的有北京地坛医院、北京大学附属人民医院、上海静安区中心医院、上海瑞金医院、上海仁济医院、广州中山医科大学第三附属医院、广州南方医院、重庆西南医科大学附属第二医院、济南传染病医院、杭州浙医大附属第一医院、吉林大学附属第一医院。各位病友可就近与当地开展此项试验的医院及医生联系，是否能够参加试验还需要经过这些医院、医生的严格筛选，目前部分医院的试验名额可能已满。如果不能或不便参加大家也不要在意，等到临床试验结束证明效果不错的话自然会推向市场。（战胜乙肝网 2003-1-28）

　　作者：北京大学人民医院肝病研究所 王 豪教授 2002-11-13

　　乙肝患者朋友和从事乙肝工作的医务人员大部分都知道拉米夫定这种药。拉米夫定是一种人工合成的核苷类似物，对乙肝病毒复制有很强的抑制作用，能迅速使HBV DNA滴度降低或转阴，伴有ALT的下降或复常，部分病人可以出现HBeAg的转阴和抗-HBe的转阳("大三阳"转"小三阳")，目前在国内应用非常广泛。但拉米夫定也有一些不足，例如有些病人在长期用药后会出现病毒的YMDD变异，导致耐药现象的发生，也有些病人对拉米夫定不敏感，用药后不能出现理想的疗效。事实上在拉米夫定应用的几年间，已经有一些病人出现了耐药，病情出现反复。这种病人可以通过加强保肝治疗获得缓解，也可以加用干扰素治疗。而对那些不能应用干扰素的病人则面临着抗病毒治疗无从选择的难题。最近有一种新的抗乙肝病毒的核苷类似物已经问市，且已被美国FDA批准用于治疗乙肝，这种新药就是阿德福韦――Adefovir。

　　阿德福韦是腺嘌呤核苷类似物，同拉米夫定的作用类似，也可以强有力地抑制乙肝病毒DVA复制，使HBV DNA的滴度迅速降低或转阴，据国外的临床研究报告，其有效率同拉米夫定接近。但阿德福韦有两个显著的优点，(1) 对拉米夫定应用后出现的YMDD变异株(包括YVDD和YIDD变异)病毒有很强的抑制作用，强度不低于对野生株的作用，因此可用于对拉米夫定耐药的病人，也可以用于对拉米夫定不敏感的病人。(2) 长期用药后(目前已用药两年以上)未发现任何与药物有关的病毒变异现象，因此也就未发现与病毒变异有关的耐药现象。

　　上述两个优点所能带给病人的好处是显而易见的，首先是那些应用拉米夫定后出现耐药的病人有了新的选择或补充治疗。国外的文献表明对这种拉米夫定耐药的病人加用或改用阿德福韦后又重新出现了疗效，病毒复制又受到抑制，病情好转。另一个好处是病人应用阿德福韦后不必再受病毒变异问题的困扰，对获得长期疗效有了更大的希望。此外，阿德福韦同拉米夫定一样，副反应较轻，每日一片口服用药，非常方便。因此阿德福韦的问世无疑是乙肝患者的福音。

　　阿德福韦由由美国Gilead公司生产，国外的注册商品名为Hepsera，今年9月已在美国批准上市，价格不菲。按我国的有关规定，阿德福韦在中国上市前必须先进行临床试验，证明其对中国人同样安全有效后才可上市出售。目前阿德福韦在我国的I期安全性试验已经结束，结果已被证明是安全的，同国外的资料一致。临床有效性的观察即II期和III期试验即将开始，国内共有十几家医院参与该药的临床试验。所谓临床试验，简单讲就是按照一定的标准选择一定数量的自愿参加的乙肝患者试用该药，密切观察其临床疗效和副反应。用药时间为一年。病人入选的大致标准是：慢性乙肝患者，HBV DNA阳性，HBeAg阳性，ALT升高。参加试验的病人必须是自愿参加，同时又必须符合临床试验方案的入选标准要求。入选后即享受一年左右的免费治疗，包括免费进行治疗期间的所有化验检查等。考虑到该药正式在我国上市还需要2年左右的时间，且价格也可能不会很便宜，因此如能参加该临床试验无论是对自己的疾病，还是在经济方面都有显而易见的好处。当然也会承担一些风险，例如可能对自己无效，或出现了一些副作用等等。

　　参加本试验的医院主要分布在北京、上海、广州和重庆等城市。我本人所在的医院(北京大学人民医院)也参加该研究。有兴趣参加该研究的患者朋友如果所在城市有医院参加的话，可以就近同这些医院联系，但不建议外地患者参加，因为在用药期间需要密切观察，包括经常取血化验，外地病人往返不便，不利于观察。