2012年乙肝领域进展—国内篇

作者：中华医学会感染病学分会候任主任委员候金林教授

在中国，乙型肝炎（简称乙肝）研究的进展始终是年终盘点关注的热点。2012年是乙肝研究领域不平凡的一年。在过去一年中，乙肝科技重大专项的顺利结题和滚动、乙肝病毒（HBV）受体的发现、全国乙肝临床和科研数据平台（CRHepB）的启动、替诺福韦酯中国注册临床研究一年数据的锁定，所有这些重大事件都对乙肝研究领域具有深远的影响，同时在2012年为该领域画上了浓重的一笔。

2012年乙肝研究领域国内有哪些重要进展？

“十一五”课题结题

2012年，我国乙肝研究领域最重要的进展是国家科技重大专项“十一五”课题的成功、顺利结题。在“十一五”期间，慢性乙肝临床治疗领域课题的主要目标、任务是提出适合我国国情的个体化、标准化和规范化治疗策略，通过长期抗病毒治疗延缓肝病进展，降低肝硬化和肝癌的发生率和病死率。

为此，我国学者设计了一组原创、大型、多中心、随机、对照、前瞻性临床研究。课题组首次通过前瞻性临床研究证实，根据24周病毒学应答情况调整核苷（酸）类药物的治疗策略，可显著提高病毒学应答率，并降低耐药的发生率。

EFFORT研究（临床研究地址）显示，采用替比夫定优化治疗方案，2年的病毒学答率从61%升至77%，耐药率从25.8%降至2.7%，整体疗效提高16%，耐药率降至标准治疗的1/10。

EXPLORE研究（临床研究地址）显示，拉米夫定优化治疗可使72周时的病毒学应答率从28%升至45%，耐药率从36.7%降至1.1%，疗效提高17%。

在长效聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）优化治疗方案中，取得快速病毒学应答患者的72周乙肝表面抗原（HBsAg）转阴率可达4.5%，血清学转换率达48.5%。

我国学者在美国肝病研究学会（AASLD）年会上公布了REALM中国研究3年结果，进一步肯定了恩替卡韦的疗效和安全性。这也是我国目前开展的历时时间最长、规模最大的乙肝抗病毒药物上市后临床研究，纳入处于疾病不同阶段、不同治疗经历、来自16个省（市）的5333例患者；50家医院参与了此次全球性的Ⅳ期临床研究。

这一系列临床研究结果将为制定我国、乃至亚太地区的乙肝防治指南提供了高等级的循证医学证据。

“十二五”课题启动

在“十二五”期间，乙肝课题的主要目标任务是，通过乙肝治疗新方案，进一步提高乙肝治疗疗效及HBsAg转阴率，降低肝硬化和肝癌发生率。课题组将继续集中全国的优势力量，发挥“大兵团作战”、“集团作战”的优势，提升我国在这一研究领域的国际地位。

发现HBV新受体

在基础研究方面，北京生命科学研究所李文辉研究员领导的科研团队，通过不懈努力，发现了乙肝感染过程中的受体分子，并揭秘了乙肝感染的关键过程，这将为乙肝及其相关疾病提供有效的治疗新靶点，为肝病治疗带来新希望。相关研究发表于2012年11月13日的《生活杂志》电子版（eLife）。该研究的题目为“钠离子牛磺胆酸共转运多肽是乙型肝炎和丁型肝炎病毒功能性受体”。

李文辉团队的研究发现，在国际同行中引发了轰动。HBV病毒侵入研究领域的顶尖专家、德国海德堡大学教授史迪丰·吾本博士认为，这一突出成果对HBV研究领域的影响不可低估，或将改变HBV领域内现行的研究模式，并可能有助于发现乙肝治疗新药。

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2012年，我国肝病领域启动了具有划时代意义的CRHepB计划，旨在帮助和提升医务工作者对临床工作的总结能力，分享经验，提高我国肝病防治水平和医疗质量，加强对乙肝患者的科学化随访、管理。

2012年底，在全国18个临床研究中心开展的替诺福韦酯Ⅲ期注册研究已完成1年的数据分析。替诺福韦酯若在中国上市，将增加慢性乙肝治疗适应证，为中国乙肝患者带来新的治疗选择，将使更多患者受益。