肝细胞损伤研究获重大进展

(2003.11.21)


　　本报讯（记者胡德荣）上海第二医科大学附属瑞金医院感染科谢青教授领衔的《肝细胞损伤发生机制及治疗干预的研究》于日前通过成果鉴定。专家认为，该研究具有创新性，达到国际先进水平。该研究论文日前已发表在国际肝病研究领域最具权威的学术刊物《Hepatology》杂志上。

　　肝细胞损伤是一种由多因素介导的复杂的生物学过程，与肝细胞凋亡密切相关。谢青教授等经过6年的深入探索，在国际上首先研究了各种原因引起肝细胞凋亡（死亡受体、线粒体损伤和内质网应激）中相关基因的表达和调控，找到了在不同凋亡途径中的关键基因和治疗靶点，同时还探明了肝细胞凋亡与肝细胞损伤和坏死的密切关系，得出了肝细胞凋亡是肝细胞发生坏死的先决条件。该研究以破坏细胞内钙离子平衡诱导内质网应激作为实验模型，研究了钙离子信号对Caspase－12蛋白酶活化的作用，为内质网应激相关性疾病的治疗提供了新的思路。他们发现了胸去氧胆酸抗肝细胞凋亡的一个新的作用机制，并针对凋亡基因Caspase－3设计和合成的核酶能对肝细胞和神经元细胞凋亡具有阻断作用。

　　谢青等针对多个有效靶位点，设计了肝细胞损伤的药物干预、基因干预和细胞干预策略，特别是摆脱了以往单一用药治疗肝细胞损伤性疾病的模式，建立了多元化治疗体系并取得了很好的疗效。