第56届AASLD年会关于派罗欣的研究报道

第56届AASLD年会慢性乙肝治疗相关研究报道
派罗欣治疗HBeAg阴性慢乙肝48周停药1年后维持持续应答

HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者接受聚乙二醇干扰素治疗可提高血清HBsAg血清转换率,并能显著提高总生存率和无并发症生存率。生化学和病毒学复发大多发生于随访第1年内。最近一项纳入537例CHB患者的大型随机研究表明,接受聚乙二醇化干扰素α-2a(派罗欣)单药或与拉米夫定联合治疗的HBeAg阴性CHB患者,停药6个月时的持续应答率显著高于拉米夫定单药治疗。研究者继续对患者进行随访,其中派罗欣单药治疗组106例患者接受长期随访。

治疗后6~12个月

生化学应答 76例初始治疗后6个月获得ALT正常的患者中,治疗后6~12个月时,72%仍维持ALT<1.5×ULN,其中55%ALT正常(<1×ULN),17% ALT峰值>1×ULN但≤1.5×ULN。

病毒学应答 56例初始治疗后6个月HBV DNA<20000拷贝/ml的患者,治疗后6~12个月时,73%仍维持HBV DNA<100000拷贝/ml,其中21% HBV DNA<400拷贝/ml,36% HBV DNA峰值>400但≤20000拷贝/ml,16% HBV DNA峰值>20000但≤100000拷贝/ml(见图1)。

HBsAg消失/转换 初始治疗后6个月,7例患者获得HBsAg消失/转换,治疗后6~12个月时,又有1例患者获得HBsAg消失/转换,该例患者是获得HBV DNA<400拷贝/ml的12例患者之一。

治疗后12个月

治疗结束时,97例患者获得病毒学应答并接受长期随访。治疗后12个月45例患者(46%)HBV DNA峰值≤100000拷贝/ml,其中14例HBV DNA峰值>20000拷贝/ml但≤100000拷贝/ml,31例HBV DNA峰值<20000拷贝/ml。同HBV DNA峰值>100000拷贝/ml的患者相比,HBV DNA峰值降至100000拷贝/ml的患者,基线ALT水平更高,治疗结束时HBV DNA<3log10的患者比例更高,但均无显著差异。基因C型患者获得HBV DNA峰值≤100000拷贝/ml的比例更高(65%)。

结 论

治疗后6个月对派罗欣有应答的患者,随访6~12个月时仍有四分之三的患者能维持生化学和病毒学应答,尽管没有对派罗欣有持续病毒学应答的显著预测因素,但治疗结束时HBV DNA水平低、基线ALT水平高的HBV基因C型患者应答率有增高趋势。48周派罗欣治疗获得的生化学应答和病毒学应答可持续至治疗后1年。

HBeAg定量检测对派罗欣单药治疗效果有预测价值

在慢性丙型肝炎患者治疗中,治疗时的HCV RNA水平可预测患者经聚乙二醇化干扰素治疗后获得持续病毒学应答高或低。哪些因素可预测慢性乙型肝炎(CHB)患者的应答尚无报道。

Fried等评估了一项大型、国际研究中HBeAg阳性CHB患者接受派罗欣治疗时,基线以及治疗中HBeAg定量水平对持续病毒学应答的影响。研究表明,测定基线和治疗中的HBeAg水平可能有利于鉴别哪些患者可能或不可能对派罗欣治疗有应答。

271例HBeAg阳性患者接受每周1次180 μg派罗欣治疗,共48周。对基线和治疗时的HBeAg水平进行测定。主要研究终点是治疗后24周(第72周)HBeAg血清转换。

对接受派罗欣治疗的266例患者进行的多变量分析显示,基线HBeAg水平是第72周时HBeAg血清转换的显著独立预测因素(P=0.007)。HBeAg水平低(<30.7 IU/ml)的患者第72周时HBeAg血清转换率最高[54%(35/65例)]。治疗中间第12周和第24周时的定量HBeAg水平对派罗欣治疗应答具有预测意义。治疗第12周或24周时HBeAg水平≤10 IU/ml的患者,超过半数(分别为53% 和 52%)在第72周时发生HBeAg血清转换。第12周和第24周时的HBeAg水平>100 IU/ml是第72周时对派罗欣无应答的良好指标,第12周和24周时阴性预测值(NPV)分别为86%和96%。这意味着接受派罗欣治疗第24周时HBeAg水平>100 IU/ml的患者,第72周时会发生HBeAg血清转换的比例不到5%。第12周时定量HBeAg和HBV DNA的阴性预测值相似(第12周时HBeAg>100 IU/ml和HBV DNA>9 log的阴性预测值均为86%);第24周时HBeAg>100 IU/ml的阴性预测值为96%,HBV DNA>9 log的阴性预测值为86%。

慢乙肝患者基线ALT和HBeAg水平可预测经派罗欣治疗的组织学应答

中国香港玛丽皇后医院Lau等对两项大型、随机研究中接受派罗欣单药治疗的患者进行了分析,以确定肝脏组织学改善与停药后持续应答之间的关系以及能预测组织学改善的基线因素。研究表明,基线ALT水平高和基线HBeAg水平低与派罗欣治疗获得组织学应答显著相关。治疗24周时发生HBeAg血清转换的患者组织学应答率最高。对于经派罗欣治疗的HBeAg阳性以及阴性患者,持续应答与肝脏组织学之间具有显著相关性。

207例HBeAg阳性以及143例HBeAg阴性患者接受每周1次180 μg派罗欣治疗,共48周。停止治疗后24周(72周)进行评价,组织学应答定义为,与治疗前相比,修定的HAI积分至少降低2分。

结 果

接受配对活检的患者中,第72周时HBeAg阳性和阴性组的组织学应答率分别为49% (102/207例)和59%(84/143例)。ALT基线水平较高是HBeAg阳性和阴性患者获得组织学应答的显著预测因素(P≤0.001,P=0.005)。对于HBeAg阳性患者,基线HBeAg水平较低也是获得组织应答的预测因素(P=0.001)。无论HBeAg阳性还是阴性,基线HBV DNA均不是组织学应答的显著预测因素。

在HBeAg阳性患者中,第72周时产生HBeAg血清转换的患者,73%(55/75例)获得组织学应答,而没有产生HBeAg血清转换的患者有36% (47/132例)获得组织学应答。在治疗第24周时,产生HBeAg血清转换患者的组织学应答率最高(30/35例,86%)。在HBeAg阴性患者中,出现联合应答(ALT正常+HBV DNA <20000拷贝/ml)的患者,78%(39/50例)获得组织学应答,而没有产生联合应答的患者,也有49%(46/93例)获得组织学应答。

小 结

● 48周派罗欣治疗获得的生化学应答和病毒学应答可持续至治疗后1年;

● HBeAg定量检测可预测派罗欣治疗后能否获得持续病毒学应答;

● 基线ALT水平高、基线HBeAg水平低提示经派罗欣治疗获得组织学应答的几率高。

从珊 整理 责任编辑 吴煜

会议报道