会导致肝损害的药物
在医院里,不时会遇到这样的怪事:病人感到全身疲乏,食欲减退,上腹不适,肝区疼痛,小便发黄。检查肝功能,发现胆黄素、血清谷—丙转氨酶等均升高。可是医生看了化验单及询问了发病情况后,告诉病人:“不一定是病毒性肝炎,不必过于紧张。”这是怎么一回事?原来医生了解到病人因发热一直服用一种对肝脏具有毒副作用的消炎药,只要病人遵照医嘱停服一段时间,先前出现的症状即会消失,肝功能也会恢复正常。
为何吃药也会吃出“肝炎”来呢?因为肝脏是药物进入人体后最重要的代谢场所,特别是来自消化道、门静脉的药物,对肝脏的影响尤为严重。据国内外资料记载,约有500余种常用药物,它们分别为抗生素、解热镇痛药、抗结核药、神经系统用药、心血管病用药、消化系统用药、激素类药、抗癌药等,一旦用量过大或用药时间过长,即可对肝脏造成蓄积中毒。特别是在不恰当地联用两种以上药物时,毒性更会增强。另外,如果病人属于过敏体质,不能耐受药物时,即使药量在常用范围内,也会引起肝脏损害,甚至酿成疾病。其症状有
的酷似病毒性肝炎,有的类似中毒性肝炎等,这在医学上称为“药源性肝炎”。现将其中常见者列举如下。
苯唑青霉素钠又称苯唑西林钠,若用量过大,疗程较长,可能在用药5~24日发生中毒性肝炎。
无味红霉素很容易进入肝细胞而引起肝损害。约有2%~4%病人会酿成胆汁淤积性黄疸,主要是过敏所致,大多在用药10~14日或重复用药过程中,出现发热、恶心、呕吐、腹痛,继而出现皮肤、巩膜黄染和皮肤瘙痒等症。同时,转氨酶、胆红素和磷酸酶也会升高。
四环素若用量过大,可引发中毒性肝炎。患有肾盂肾炎的妊娠后期妇女若用大剂量四环素,有时会导致肾功能衰竭,甚至死亡。这是由于妊娠妇女异常需要蛋白质,但在肝脏受到损害时大剂量使用四环素,极易在氨基酸聚合前,特别是核糖核酸复合物与核糖体结合阶段,干扰了蛋白质合成,并抑制脂肪从肝脏的转运而造成脂肪肝等。一般人也会遭到同样的厄运。故静脉滴注四环素一般每日用量不能超过1克,口服量不能超过2克,并要定期检查肝、肾功能。对肾功能不全或妊娠后期者应禁止使用。
扑热息痛又称对乙酰氨基酚,为目前首选的解热镇痛药,但每日用量不能超过2克,方为安全。若正常人一次服用6~10克,即可引起大范围肝组织坏死,甚至肝功能衰竭。主要是由于它的代谢产物乙酰对苯醌的积蓄,造成对肝脏很强的毒性之故。使用该药需禁酒。阿司匹林如果每日用量达到3~5克,也会导致急性肝损害,特点是出现黄疸和转氨酶升高。同样应禁酒。
氯丙嗪是常用抗精神病药物之一,易引起肝内胆汁淤积。约80%~90%的病人在用药1~4周内,会出现发热、皮疹、黄疸与消化道症状。少数病人会因肝功能衰竭而死亡。
甲多巴为治疗高血压药物,其毒性反应可引起重度肝炎,尤以30~60岁女病人居多。一般在服药后1~3周内,出现黄疸和转氨酶升高,甚至导致肝坏死。有时还会罹患慢性活动性肝炎和坏死性肝硬化,但这种情况属过敏反应,与剂量无关。另外,奎尼丁、乙胺碘呋酮也可致肝损害。
异烟肼是常用的抗结核病药之一,对其过敏者服用后,易引起严重的药源性肝炎,甚至发生致命的肝坏死。一般在用药后1~2个月内出现恶心、呕吐、厌食、肝区疼痛、腹胀、黄疸等。严重者若未及时抢救,可危及生命。因为这些病人的肝脏中,只含有少量的乙酰转移酶,以致异烟肼不能及时代谢、排泄,从而蓄积中毒。如将异烟肼与利福平合用,有时会引起暴发性肝炎,而且发生率可达25%左右。其特点为用药6~10个月出现黄疸,接着发生昏迷,转氨酶为正常值的26~80倍。这是因为抗结核病药利福平能促使异烟肼加速代谢为乙酰肼,而乙酰肼对肝脏的毒性甚强,加之异烟肼本身对肝脏也有毒性,以致使毒性剧增。
巯嘌呤为常用抗癌药之一,极易引起黄疸,发生率高达20%~40%。另外,甲氨蝶呤可致肝硬化,更生霉素、丝裂霉素等也可致中度或重度肝损害。
酮康唑又称里素劳,为广谱抗癣菌药之一,但可明显引发中毒性肝损害:口服后出现恶心、乏力、食欲不振,皮肤及巩膜黄染;外用部位呈现皮肤红肿、瘙痒加剧,特别是以往有肝炎病史或饮酒者,可加重病情。发生此现象者以大于40岁的女性居多,疗程越长发病率越高,病死率也很高,故应慎用。
此外,磺胺类、激素类、氯霉素、氯林可霉素、消炎痛、布洛芬、保泰松、西咪替丁、雷尼替丁与门冬酰胺酶等,也会引起中毒性肝细胞损害。
某些中药或中成药引发的肝病同样不容忽视。例如服用泽泻,注射四季青,会引起胆红素代谢障碍而发生黄疸;川楝子、苍耳子、黄药子、雷公藤、草乌等,可引起中毒性肝炎;千里光可造成肝内血管闭塞;桑寄生、姜半夏、蒲黄、天花粉、山慈菇,可引起肝功能损害;农吉利提取物、野百合碱等,会引起急性肝炎;复方青黛丸、壮骨关节丸、华佗再造丸、大活络丹、小柴胡汤等,均可导致肝损害。
药物引起的轻度和中度肝损害,一般停药1~3个月后,肝功能可恢复正常。一旦发生重度肝损害,应立即停药,并去医院治疗。
凡出现过药物引起肝损害者,以后不能再用上述各种药物。
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