[APASL2014]乙肝抗病毒治疗的局限性

[ApASL2014]乙型肝炎抗病毒治疗的局限性

　　第24届亚太地区肝脏研究协会年会（APASL 2014）于2014年3月12～15日在澳大利亚布里斯班召开。鉴于围绕着新型抗-HCV药物突出成绩的正面新闻，香港中文大学 Henry Chan教授从目前HBV治疗方案局限性方面给我们指出了一个更发人深省的观点。

Henry Chan教授

　　目前对于慢性乙型肝炎患者只有两种治疗方式：聚乙二醇化干扰素和核苷（酸）类似物。对于前一种治疗来说，目标是持续治疗，至无病毒应答。然而，这种治疗方案仍然难以实现。

　　由于治疗负担以及持续应答只发生在30%～40%的患者中，选择哪类患者最有可能从这种治疗方案中获益是很有必要的。这可以通过三种基线预测进行。“从本质上讲，”Chan教授解释，“我们需要知道HBV基因型，ALT水平和HBV DNA。”

　　　　在最佳情况下，GT-A具有较高的应答率（60%左右），尽管这些在GT-B和C中下降了一半，GT-D组中跌到了17%。增加ALT和HBV DNA的浓度，这些应答率全部下降。另一个因素，HBeAg阴性，尽管出现在　　很多患者中，但是一个没有验证的预测因子。

如果一种无应答被预测到，患者根本不能接受治疗。即使在那些未能满足治疗终止规定的患者中，甚至对易　　于治疗的GT-A来说，应答率仍然在50%以下。

而对于核苷（酸）类似物（NUC）的治疗，对治疗反应的目标是持久不变的。无法检测到HBV DNA对阻止肝病进展是必要的，然而我们如何确定无应答的患者以及部分应答的患者？

　　Chan教授给出的数据显示，在12个月时HBV DNA应答有最大预测值。当提及终止治疗规定时，每一个肝脏协会使用不同的标志。对于HBeAg(+)患者，APASL定义血清转化和检测不到病毒DNA为停止治疗的充分条件。针对HBeAg(-)患者，为期两年的治疗，再联合每隔6个月3次检测不到DNA，被认为是符合条件的。这有别于AASLD和EASL指南，其中规定HBsAg清除作为治疗终点。

Chan教授认为，这种终点尽管完美，但难以实现。在最好的情况下，替诺福韦只能给10%的患者提供表面抗原清除。然而，HBsAg浓度可以用来预测，HBsAg低浓度（<100 IU/mL）和显著降低（>1 log IU/mL）可认为核苷（酸）类似物治疗表现良好。

　　聚乙二醇化干扰素有限的疗效、不佳的基线预测以及较低的HBsAg清除率，和NUC治疗的复发风险，都表明要赶上HCV目前的治疗现状，慢性乙型肝炎治疗还有很长的路要走。