优化+:三“不”,乙肝耐药管理好办法

  乙肝治疗抗病毒治疗是控制疾病进展的关键,在治疗过程中有可能会遇到耐药的问题,其实耐药是所有核苷(酸)类似物的共同要面对的,并不是哪个药的“专利”,随着医学的发展和临床经验的累积,耐药那点事,已经“可防可治”了,患者无需一筹莫展。

  从病毒变异到耐药发生,耐药可分为基因耐药、病毒学耐药和临床耐药三个阶段。乙肝患者在在抗病毒过程中,需要时刻留意乙肝病毒的变化,防止它变异后屯兵反击。因此需要采取“三不”政策,同时牢记优化治疗,全程有效管理耐药。

  不放弃——定期监测和随访

  开始抗病毒治疗后,部分乙肝患者疗效明显,不但HBV DNA下降了,肝功能也得到了明显改善。因此,他们容易沾沾自喜,对乙肝病毒采取放羊吃草的态度,任其自由发展。殊不知,乙肝病毒拥有一颗狼子野心,风平浪静的背后就是阴谋诡计。稍给他苟延残喘的时间,它就在暗地里进行“变异”和“复制”。一旦变异株成了主力,病人的HBV DNA水平出现反弹,如果此时还不进行干预,就会演变成临床耐药。因此,在乙肝抗病毒治疗过程中,一定要坚持定期随访,每三个月检查一次HBV DNA水平和肝功能。中国工程院医药卫生学部院士庄辉强调“一旦发现基因耐药或者病毒耐药的时候就进行救治。越早发现有耐药变异的情况,越早改变策略防止耐药的发生,提高疗效,这点非常重要。”

  不错过——24周关键治疗时机

  机不可失,时不再来。优化治疗可以预防耐药发生,优化治疗中最主要的一点就是要在半年(24周)检测一下患者的HBVDNA水平,此时,医生会根据检测结果判定疗效,并随之改变治疗策略。如果HBV DNA水平不可测,表示效果良好,继续单药治疗即可;如果HBV DNA水平虽然下降了,但仍可测到,说明疗效不佳,远期发生耐药的几率较大,需要加药进行联合治疗。顾名思义,优化治疗就是要提高抗病毒治疗的疗效,在什么时间点优化,怎么优化是关键,乙肝患者不要错过优化的最佳时间—24周(半年),多为自己争取一些主动权。

  不盲目—--自行停药换药

  冲动是魔鬼,乙肝治疗切忌盲目行动。很多临床医生反应,有些乙肝患者一到半年,不管疗效好不好,就让医生给换药。有些病人甚至更有“绝招”,不仅自行停药,还去网上买药吃。事实上,盲目停药换药,容易让耐药提前造访。因为拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦都有相同的耐药位点,它们之间换来换去,相当于换汤不换药,乙肝病毒一旦明白了这些药的攻击套路后,就会针对这些位点加速变异,让患者提前进入“耐药”的埋伏。

  几年前当拉米夫定耐药以后,各国肝炎防治指南都推荐换用2片恩替卡韦进行治疗。上海瑞金医院的感染科主任医师周霞秋教授指出,“近年来的临床研究发现,拉米夫定耐药换用恩替卡韦治疗4年后,恩替卡韦的耐药率高达49%。”。目前乙肝治疗领域内已经达成共识:为预防耐药,提高疗效,优化治疗是最佳选择。在口服抗病毒治疗过程中,在治疗14周时如果发现单药治疗疗效不佳,可以加用一个无交叉耐药位点的药物,即联合治疗,能够迅速打压变异病毒,使HBV DNA水平再次得到控制,远期疗效好,耐药低也更低。拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦之中不管哪一个药物出现耐药,都应该加用阿德福韦,这点已经被专家们认可。

  深入了解耐药,全面看待抗病毒治疗

  乙肝抗病毒治疗的耐药问题往往被过于强调,以至于有的患者因为害怕耐药而不敢开始抗病毒治疗,还有的患者为了避免耐药,不顾自己的经济能力,选择新药贵药,这些观念都是不对的。避免耐药只是人们的良好愿望,目前并不能实现,管理耐药,预防耐药才是上策。乙肝治疗的目的是要延缓肝硬化和肝癌的发生,拉米夫定的多项研究都证实了乙肝的进展是可以被延缓的,耐药也是可以被管理的,特别是近几年被普遍推荐的优化治疗,可以在24周的HBV DNA检测时,预测耐药是否出现,同时准备好了一旦耐药出现的应对措施—联合治疗,这样周密的治疗方案,使耐药无处遁形。所以,乙肝患者要坚定抗病毒治疗的信息,拿起优化治疗的武器,不给耐药留余地。

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