用抗病毒药不会产生药物依赖

目前有些乙肝病人在使用抗乙肝病毒药物后能很快抑制病毒复制，但停药后病毒复制可再次出现，甚至病情加重。因此，人们对乙肝的抗病毒治疗心存疑虑，误认为乙肝抗病毒治疗会造成药物依赖。其实，这是一种误解。那么——

2004.12.06 4版 知识与健康 张丽虹

　　病情反复并非药物依赖所致
所谓药物依赖，是指病人对药物的需求量逐渐增大，甚至达到中毒剂量。药物依赖不但给患者身体造成中毒性损害，还给病人精神造成伤害。而乙肝病人在进行抗病毒治疗后，病毒复制停止，肝功能恢复正常，肝脏组织学损伤逐渐修复，因而给病人带来的是阻断肝病进展的好处。但是为什么停药后病情会反复呢？

　　抗病毒药物作用短暂

要弄清其中原因，还要从乙肝病毒的复制说起。

　　在乙肝病毒复制过程中，需要在一种酶的作用下进行。这种酶叫做DNA聚合酶（HBVDNA－P）。它存在于乙肝病毒的内核中，与乙肝病毒的核心抗原（HBcAg）、e抗原（HBeAg）和病毒基因（DNA）共同构成乙肝病毒的核心。在乙肝病毒感染肝细胞后，病毒的基因在这种酶的作用下，形成一种叫做cccDNA的基因。这种cccDNA就像野草的根一样，使病毒深深扎根于肝细胞内，若不斩草除根，病毒是不能被彻底清除的。而目前的抗乙肝病毒药物没有一种能达到斩草除根的效果。例如干扰素，是体内淋巴细胞产生的一种细胞因子，它不能直接杀伤或抑制病毒，只能在细胞内产生一种被称为抗病毒蛋白的酶，给病毒制造一个不利于复制的环境，从而抑制乙肝病毒的复制。

　　现在人们常用的拉米夫定，主要是抑制乙肝病毒复制过程所必需的酶，从而阻断病毒的复制过程，达到抑制乙肝病毒的效果。随着病毒复制量的下降，患者的肝功能会逐渐恢复正常。

　　尽管如此，上述两类药物都不能作用于乙肝病毒的cccDNA，病毒基因的根还深深地扎根于肝细胞内。因此，不论胞浆内DNA受到多大的抑制，也不论用药的时间有多久，乙肝病毒并没有被完全清除。因此停药后，病毒的cccDNA可再次成为病毒复制的基础，继续复制出新的乙肝病毒基因。

　　应如何进行抗病毒治疗

这里举一个通俗的例子来说明。

大家可能比较熟悉农民的除草剂，使用除草剂后，野草就不会生长，但野草的根并没有死亡；过些时间，我们不用除草剂了，野草又会重新生长起来；如果我们持续使用除草剂，让它的根长期缺乏生命力，就有可能使野草永远不再生长。

　　虽然抗乙肝病毒治疗与除草剂不尽相同，但专家认为，乙肝的抗病毒治疗是一个长期工程。对于乙肝病毒复制活跃、肝损害明显的患者来说，需要长期使用抗病毒的药物，不给病毒一点儿喘息的机会，使它长期处于一种抑制状态。这样才能保护肝脏不受损伤，达到持久的抗病毒效果，以至彻底清除乙肝病毒。

　　据观察，使用抗病毒药物的时间越长，e抗原阴转和出现e抗体的几率越高。一些对抗病毒药物反应较好、能够按照医生的要求长期使用抗病毒药物治疗的病人，能够最终达到病毒完全抑制，停药也不发生反跳。而有些患者今天服药，明天漏服，或者想起来就服药，忘了就停药。还有一些患者在治疗后刚刚达到HBVDNA阴转的初步疗效，就误认为病毒已被清除而停药。类似这样的治疗，不仅起不到对乙肝病毒的抑制作用，还可能发生耐药或使病情加重。

北京地坛医院蔡晧东