抗病毒药物停药后的反跳问题

　　1．抗病毒药物停药后的反跳是对药物的依赖吗？

　　目前，尽管一些抗乙肝病毒药物能很快抑制病毒的复制，但停药后，病毒复制可再次出现，甚至发生停药后的肝病加重。因此就有人对乙肝的抗病毒治疗心存疑虑，误认为乙肝的抗病毒治疗会使病人成瘾，造成对药物的依赖，只要用上，就无法停止。其实这是非常错误的。药物依赖或成瘾，会使用药的病人对药物的需求量逐渐增大，甚至达到中毒的剂量，这不但给身体的各个器官造成中毒性损害，而且还给病人的心理和精神造成重大伤害。而乙肝病人在抗病毒治疗后，病毒复制停止，肝功能恢复正常，肝脏组织学损伤逐渐修复，因而给病人带来的是阻断肝病进展的好处。

　　2．为什么乙肝抗病毒药物的作用不能够持久？

　　要弄清这个问题，还要从乙肝病毒的复制说起。在乙肝病毒复制的过程中，需要在一种酶的作用下进行。这种酶叫做DNA聚合酶(HBV DNA-P)。它存在于乙肝病毒的内核，与乙肝病毒的核心抗原（HBcAg）、e抗原（HBeAg）和病毒基因（DNA）共同构成乙肝病毒的核心。另外，在乙肝病毒感染肝细胞后，病毒的基因还可在这种DNA多聚酶的作用下，形成一种叫做“cccDNA”的基因，这种cccDNA就像野草的根一样，使病毒深深地“扎根”于肝细胞内，如果不“斩草除根”，病毒是不可能被清除的。而目前的抗乙肝病毒药物没有一种能达到“斩草除根”的效果。

　　例如人们早已知道的干扰素，它是一种糖蛋白，也是体内淋巴细胞产生的一种细胞因子，它并不能直接杀伤或抑制病毒，它只能在细胞内产生一种被称做“抗病毒蛋白”的酶，给病毒制造了一个不利于其复制的环境，从而抑制乙肝病毒的复制。

　　现在人们关注的拉米夫定，主要是抑制上面所说的乙肝病毒复制过程所必需的DNA聚合酶，从而阻断了病毒的复制过程，达到抑制乙肝病毒的效果。随着病毒复制量的下降，患者的肝功能会逐渐降至正常，受损的肝细胞也得到了修复的机会。

　　这两类药物都不能作用于乙肝病毒的cccDNA，病毒基因的“根”还深深地扎根于肝细胞内。因此，不论胞浆内DNA受到多大的抑制，也不论用药的时间有多久，乙肝病毒并没有被完全清除。当停药后，病毒的cccDNA又可再次成为病毒复制的基础，继续复制出新的乙肝病毒基因。

　　3．乙肝的抗病毒治疗应该如进行？

　　由于上面所说的原因，就造成了乙肝不像一般的感冒发烧或细菌感染，几天就能治好，而需要长期用药，长期治疗。我可能举一个通俗的例子来说明：大家可能比较熟悉农民的除草剂吧？使用除草剂后，野草就不会生长，但野草的根并没有死亡；如果过了一些时间，我们不用除草剂了，野草又会重新生长起来；如果我们持续使用除草剂，让它的根长期没有生命力，就有可能使野草永远不会生长。尽管抗乙肝病毒的治疗不能与除草剂完全一样，但目前的许多科学家都认为，乙肝的抗病毒治疗是一个长期管理的工程。对待乙肝病毒复制活跃，肝损害明显的患者，需要长期使用抗病毒的药物，不给病毒一点儿活动的机会，使病毒长期处于一种抑制的状态，这样才能保护我们的肝脏不会受到损伤，才有可能达到持久的抗病毒效果，以至有可能彻底清除乙肝病毒。我们医生在临床工作中已经观察到，抗病毒药物的疗程越长，e抗阴转，并出现e抗体的几率越高；同时还看到一些对抗病毒药物反应较好的病人，能够按照医生的要求长期使用抗病毒药物治疗，最终达到了病毒的完全抑制，停药后也未发生反跳。而有些患者在乙肝抗病毒治疗时今天服药，明天漏服，或者想起来就治疗，忘记了就停药；还有一些患者在治疗后刚刚达到HBV DNA阴转的初步疗效就误认为病毒已被清除而停药。这样治疗不仅起不到对乙肝病毒的抑制作用，而且还可能加速耐药的发生，甚至使病毒的复制反弹，导致肝病加重。

　　 2004-4-27 17:32:56