三明一院朱春华：正确选择乙肝抗病毒药物

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　　●三明市第一医院肝科主任医师朱春华

　　目前使用的抗乙肝病毒药物品种繁多，但总的说来可以分为三类：一、干扰素类；二、核苷类似物；三、免疫调节剂。干扰素有三种类型：α、β、γ干扰素。以α－干扰素抗病毒疗效好。国外已有二十余年的应用经验，证实其治疗乙肝病毒疗效可靠，为治疗乙肝的首选药物。其疗效与剂量和疗程有关。500万单位每周3次，疗程6个月是目前推荐的方案。治疗结束有效率40—60%，远期复发率20%左右。但适宜用干扰素治疗的只占慢性乙肝病人的一部分。一般只用于肝功能转氨酶反复升高伴有病毒活跃复制的患者。有明显黄疸的人、重症病人及肝硬化晚期均不宜使用。此外有甲亢等自身免疫性疾病以及精神方面疾病的人也不宜应用。干扰素的其他副作用有：开始注射的头几天有发热，浑身痛等感冒样症状，注射一段时间少数出现白细胞减少、轻微脱发等，一般不影响治疗，停药后可消失。

　　另一类核苷类似物包括拉米夫定、泛昔洛韦、阿地福韦、单磷酸阿糖腺苷等。其中以拉米夫定（商品名贺普丁）疗效最好，副作用最小。近几年应用较广泛。贺普丁服用方便，每天一片服用一年以上，病毒复制的控制率80—90%，一年已抗原转阴率20%左右，无明显不良反应。但其最大特点是停药后易出现“反跳”。即乙肝病毒重新活跃复制，肝功能异常，个别甚至发生病情恶化。最近福州传染病院观察一组34例服药1—2年的患者，停药后一年内复发率约53%左右。因此服用贺普丁也要掌握适应症，避免滥用。应用的范围与干扰素类似，并要在医生指导下服用，不要随便停药。停药后要密切观察病情变化，复查肝功能。此外贺普丁服用时间过长容易发生病毒变异，大概每年以20%递增。发生变异后药效降低，病毒重新活跃及肝功能异常，应加用其他抗病毒药物。

　　还有一类是免疫调节剂，如胸腺肽、日达仙、左旋咪唑涂布剂、免疫核糖核酸及中药制剂猪苓多糖、云芝多糖、苦参素等。这类药物效果有限，一般作为辅助治疗，其中以胸腺肽α1（立达仙）疗效好但价格昂贵，中药苦参素也有较好的保肝、抗病毒疗效，应用3—6个月乙肝e抗原转阴率约20—30%左右。

　　以上几类抗病毒药物均为国内肝病专家推荐使用，但各有优缺点，应分清不同情况选择应用。干扰素除有抗病毒作用外，尚有免疫调节及抗肿瘤作用，但适应症较窄，起效慢，疗效有个体差异，副反应较大。贺普丁服用方便见效快，副作用小，适应范围也较广，但停药易反跳，因此要长期服药，个别需要3—5年，长期服易产生抗药性。以上在选择用药上要综合考虑。据我本人的体会，一般体质较好的，肝功能较佳的以及有适应症的儿童、女性患者应首选干扰素，如无效再考虑其他疗法；而肝病晚期、进展性肝硬化伴有病毒复制的人应首选贺普丁以控制病情，长期服用可改善肝功能，提高生活质量。而免疫调节药可配合以上两种药物同时使用，一般可提高疗效。

　　综上所述，虽然目前抗病毒药物种类较多，但总的疗效不太满意，费用亦较高并有部分复发。目前国内外专家正在研究新的有效药物，现在已有疗效较好的长效干扰素、组合干扰素等供应临床，核苷类药中阿地福韦疗效较好可用于贺普丁耐药的病人。正在研制中的治疗性乙肝疫苗疗效较好，不久的将来可应用于临床。在目前的情况下也可以考虑两种以上抗病毒药物联合应用，有望提高疗效。如最近由福州传染病医院带头，全省十个地市医院联合推出的贺普丁、干扰素序量疗法，准备在全省范围内应用观察。三明市第一医院传染科作为协作单位正在开展本疗法为患者治疗，疗效将有望明显提高。

　　慢性乙肝患者应树立治疗信心，虽然目前尚无特效药，但现有的抗病毒药物可使多数乙肝患者获益，其中一部分可获长久治愈。因此，医务人员和患者都应树立积极的抗病毒治疗理念。不要听之任之或只满足于“保肝”治疗。