什么是“小三阳”、“大三阳”？

“大三阳”，“小三阳”这两个称呼，即使不是医生，也决不会感到陌生。实际上这种叫法只是中国人喜用的通俗称呼，医学上并没有这种说法。

“小三阳”就是指化验结果为：表面抗原阳性， e抗体阳性，核心抗体阳性，但e抗原一定是阴性的。而“大三阳”是指表面抗原阳性、e抗原阳性、核心抗体阳性，与小三阳区别的只是e抗原这一项。

一直以来，医学界都以为小三阳患者只是体内带有病毒，但不会传染他人，也不会伤害肝脏，也不会影响正常生活。但现在发现情形并不那么简单，即使化验结果是小三阳，肝脏的情况也有可能会恶化。

小三阳也有可能发展为肝硬化、肝癌

很多人都认为大三阳要严重一些，而小三阳的情况就好得多，实际上并不完全如此。如今，e抗原阴性的乙型肝炎，及小三阳已经成为了主要的公共健康问题。

在小三阳患者中，确实有很多人病情很稳定，传染性很小，肝脏功能也没有问题。但也有很多患者血液中丙氨酸转氨酶异常升高，显示肝脏功能受到损伤。而且，这些病人身上的病毒还在继续复制、繁殖，肝炎也会持续恶化，不进行治疗而病情自己缓解的病人也很少见，而且往往迅速造成严重肝脏损害。

恶性小三阳的特点是：病毒不停地繁殖，或断断续续繁殖但不会长期停止、严重的肝脏坏死性炎症和进行性纤维化，很多患者发展成肝硬化以及肝癌，研究显示，大约有40%的病人都有肝硬化出现。

令人担心的是，这种肝炎病人为数不少。不但在全世界都有，而且比以往人们认为的更加常见。在地中海地区和东南亚地区，50-80%的慢性乙肝肝炎病人便属这类型，即e抗原阴性慢性乙肝肝炎。

香港的研究也发现所谓小三阳病者中17%有慢性乙肝肝炎；他们血里的病毒数量和大三阳病人没有什么差别。即使是丙氨酸转氨酶水平正常的病人，也大约有10%还是会有间歇性的乙肝病毒复制及肝功能异常，说明他们也不可掉以轻心。

是什么原因导致了恶性小三阳呢？大多数情况下是由于乙肝病毒基因突变，抑制了e抗原的合成，所以我们查不到e抗原，但病毒却是很厉害的。大部分e抗原阴性、e抗体阳性和乙肝病毒DNA阳性的乙肝病人体内都存在有乙肝病毒的核前或核突变种（核部分有e抗原的密码）。

治疗

对于e抗原阴性的慢性乙肝病人，直至近日还没有最理想有效和病人可以耐受的治疗方法，但有些药物还是有一定的效果。

1、阿地福韦双酯：新发表的资料显示药物阿地福韦双酯可能带来突破。阿地福韦前体药物阿地福韦双酯是一种口服的膦酸核苷类似物。它具有很强的抗嗜肝脱氧核糠核酸病毒 、逆转录酶病毒和疱疹病毒的聚合酶活动。临床前期研究显示：在e抗原阳性或阴性的慢性乙肝病毒的病人中，每日口服5毫克、30毫克和60毫克的阿地福韦双酯可以降低病人肝病毒DNA和丙胺酸转氨酶的水平，幷可以使e抗原阳性转为阴性。而且阿地福韦双酯使用起来很安全，病人易于接受，不良反应发生率很低。到目前为止，还没有乙肝病毒聚合酶突变抵抗阿地福韦的报告。

2、干扰素：阿尔法干扰素具有抗病毒和免疫调节作用，可以诱导15-25%病人在病毒学和生化学方面有所缓解。但是，在治疗结束以后，很多患者还会转为阳性。此外，由于用药期间经常出现不良反应，而且必须用注射的方法，使用不方便，所以长期使用阿尔法干扰素治疗存在很多问题。


3、拉米夫定：拉米夫定是一种易于耐受的口服药。它可以抑制e抗原阴性病人的乙肝病毒复制。同样，一旦治疗结束，大部分患者的病情都会复发。因此，长期使用拉米夫定治疗的益处被病毒对其产生的耐药性而抵消。在使用拉米夫定治疗一年以后，报告有超过32%的病人都出现了拉米夫定抵抗病毒突变异种。这种幷发症特别重要。因为极少病人有乙肝病毒表面抗原转为阴性，而e抗原阴性乙肝病毒的病人特别可能需要持续的治疗，以预防长期后遗症的发生。


比较这些药物可以发现，阿地福韦双酯要略胜一筹。在e抗原阴性病人使用阿尔法干扰素或拉米夫定以后，其抑制病毒的作用极少能够持续，也没有表面抗体的血清转化。而一项在世界上32个地方进行的研究发现：阿地福韦双酯治疗组中64%病人的组织学异常得到了明显的改善，51%病人乙肝病毒的DNA水平也变得低到无法检测到，72%病人的血清丙胺酸转氨酶水平转为正常。此外，阿地福韦双酯没有肾脏毒性的证据。在不不良反应的发生率方面，各治疗组之间没有明显差异。