抗HBV联合、序贯疗法是治疗慢乙肝的治疗方向

　　解放军302医院张玲霞教授日前撰写文章指出，对于慢性乙型肝炎多采用综合治疗的方法，其中抗病毒治疗是重要的措施，而抗HBV的联合、序贯疗法将是治疗慢性乙型肝炎的主要治疗方向。

　　乙型肝炎病毒（HBV）在肝细胞内寄生和复制，在复制过程中HBV DNA以cccDNA为模板不断地向肝外组织释放病毒，抗病毒药物不易达到有效浓度，肝外组织中的HBV同样也不易清除。同时，HBV具有高度变异的特点，变异病毒对于抗HBV药物应答率低（即在药物作用下反应低），且容易产生耐药，影响疗效。这就是慢性乙型肝炎为什么难治和复杂性的成因。

　　目前抗HBV治疗药物阿尔法干扰素、拉米夫定和中药制剂的应用虽然给慢性乙型肝炎的治疗带来了生机，丰富了临床治疗手段，但是药物疗效仍有限。譬如，阿尔法干扰素的适应证范围就有一定的局限性，小于百分之二的患者用药后可产生严重的不良反应。拉米夫定治疗一段时间后部分患者因发生YMDD变异，病情波动，而导致停药。

　　联合不同作用机制的增强药效，可作用于HBV复制过程中不同的靶位，其作用机制也不尽相同。如阿尔法干扰素通过信息传导，诱生抗病毒蛋白后，可以降解HBVmRNA。拉米夫定可以抑制HBV的DNA聚合酶，终止病毒DNA链的延长，达到抑制HBV复制的目的。因此，将二种或二种以上不同作用机制的药物联合或序贯应用，可扩大作用靶点，作用于病毒复制周期的不同环节，起到协同作用，提高疗效。