再谈疫苗微卡治乙肝

北京大学第一医院　田庚善教授

　　 接《健康报》寻医问药部转来读者来信，现将读者提出的一些问题归纳说明如下：
　　一、首先应当说明，包括乙肝疫苗在内的综合免疫疗法，目前仍在临床验证阶段。究竟哪一种联合疗法疗效更佳，除了我提出的免疫疗法方案以外是否还有其他联合疗法，都还需要我们大家共同观察研究。
　　提出免疫疗法的主要根据是：目前所有的抗病毒药物都不能彻底清除乙肝病毒的复制模板cccDNA，而人体内存在cccDNA是乙肝复发的根源，只有cccDNA被彻底清除了，乙肝才能彻底痊愈。而动物及临床试验均证明，只有机体的免疫功能才能彻底清除cccDNA，因此，如果能找到一种有效提高机体免疫功能的方法，就有可能彻底治愈乙肝。但要找到这种方法不是一件容易的事。
　　二、我所提出的各种联合疗法的根据：
　　 1.卡介苗、卡介苗素、微卡：卡介苗＋潘生丁联合疗法是国家“七五”及“八五”的攻关课题，结合我个人经验，发现对慢性乙肝确有疗效，而且治疗方便，价格非常便宜，每月注射1次，共注射6次，非常适合于广大农村患者。本疗法的最大缺点是：必须皮内注射，一旦注入皮下就会发生寒性脓疡，而且即使皮内注射，也会发生小溃疡，一周左右才能愈合，很不方便。为此我们一直想寻找卡介苗的代用品。我们曾试过卡介苗素，认为有一定疗效，但需注射次数较多，价格也较贵，因此，其疗效尚需进一步观察研究。最近，发现了国内新上市的免疫调节剂———微卡，这是母牛分支杆菌（非致病菌）的提取物。从实验室材料来看，它与卡介苗非常类似，免疫原等指标可能更好，因此从道理上讲，它应当具有与卡介苗类似的疗效，而且可以肌肉注射，每半月1次即可，比较方便。故目前我们正在试用微卡＋乙肝疫苗的联合疗法，至于其疗效到底如何尚需继续观察。至于潘生丁，有人认为它能诱生干扰素，也有一定的抗病毒作用，且价廉、安全，故也一直试用。剂量为3片，每晚口服1次。2.左旋咪唑搽剂：左旋咪唑有一定的调节免疫的作用，故曾用于三联疗法中以治疗慢性乙肝及慢性乙肝病毒携带者，有一定疗效。剂量为每次外涂1支，每周2次。3.各种细胞因子：也是有效的免疫调节剂。有人与乙肝疫苗合用，疗效也正在观察中。
　　三、几个具体问题
　　 1.乙肝疫苗的剂量和疗程。我们所用的是酵母重组乙肝疫苗，这种疫苗就是预防用的疫苗，防疫站都有。一般每次30微克，如与微卡或左旋咪唑同用则每半月至1月注射一次，共用6～12个月。但剂量、用法及疗程均在研究中。一般认为免疫治疗起效较慢，时间越长可能疗效越好。另外，如用细胞重组（CHO）疫苗则剂量应增加1倍。
　　2.微卡每次用1支（22.5微克），肌肉深注射，至少用药半年，有效应继续应用。与乙肝疫苗合用时，可分别注射，也可用乙肝疫苗溶解后，一同肌注。
　　3.哪些病人可用这些免疫疗法？由于这些疗法的疗效尚在观察中，为了对病人负责，对于有病毒复制且肝功能异常的病人，仍应当采取目前认为肯定有一定疗效的抗病毒药物，如干扰素、拉米夫定等。但可同时加用免疫疗法，特别是拉米夫定，最好不要单用，否则易发生耐药。对于确实无条件应用抗病毒药物的病人则可单用免疫疗法。对于不适合应用抗病毒药物的病人，如肝功能正常的乙肝表面抗原携带者等，以及抗病毒药物无效的患者，也可试用免疫疗法。
　　 　　
摘自《健康报》(2003.04.03)