拉米夫定无效或发生YMDD变异的肝硬化乙肝患者出现肝脏合并症的危险较高

  意大利Marco等报告,拉米夫定可清除大多数肝硬化病人血中HBV DNA。一般在病毒学有效后出现临床改善,但在发生YMDD变异后大多消失。无效者和发生YMDD变异者,出现肝脏合并症(肝癌、肝衰竭、死亡)的危险较高。

  研究者观察了43例持续服用拉米夫定(100~150 mg/日)的病人(男38例,女5例;7例感染野生型HBV,36例感染前C区变异的HBV;3例合并感染HDV)。所有病人在治疗开始时HBV DNA均为阳性(病毒载量中位数为1.3×106 拷贝/ml),并根据临床(18例)或组织学(25例)诊断为肝硬化(Child A级34例,B级7例,C级2例)。每月检测ALT,每3个月检查HBV DNA。治疗前进行超声检查和甲胎蛋白检测,以后每6个月复查1次。所有新病灶都进行B超引导下活检。

  结果显示,平均疗程为24.3个月(12~48个月)。治疗12个月时,36例(83.7%)病人HBV DNA阴性,ALT正常。3例合并感染HDV的病人,HDV RNA持续阳性,ALT升高。在治疗12个月至36个月间,直接测序法在14例(32.5%)病人(12例有效,2例无效)发现不同位点有YMDD变异,其中11例病人在发生YMDD变异后出现ALT及HBV DNA复燃。

  在治疗过程中,11例病人Child分级改善,23例病人无变化,9例病人恶化。12例(27.9%)病人发生肝脏相关不良事件,1例病人因非肝脏原因死亡。7例(16.2%)病人发展为肝癌(平均疗程为17.2个月时) ,其中3例为治疗无效者(3/7例,42.8%),4例为有效者(4/36例,11.1%,p=0.03)。4例有效者中的3例,在发生肝癌时存在YMDD变异。

  3例病人出现腹水,4例病人死亡(2例因为肝癌,1例在YMDD变异后出现肝炎复燃,1例因严重丁型肝炎)。

  

  周莉 斯崇文摘译 责任编辑 郑桂香

  感染专刊

  

  

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