乙肝病毒携带者的抗病毒和免疫治疗

  

  发现HBsAg阳性半年以上,肝功能始终正常者,可诊断为慢性HBsAg携带者,如肯定有乙肝病毒存在,也可称为慢性乙肝病毒携带者。

  对携带者目前尚无公认、有效的治疗方法。一般认为最好进行肝脏活组织检查,如肝脏病变明显,则应采取抗病毒与免疫调节药物的联合治疗;如无明显病变或病变轻微则可暂不进行治疗,至少暂不进行强有力的抗病毒治疗。对于e抗原和/或HBVDNA阳性者也可探索试用一些有可能打破免疫耐受的方法或其他可能有效的方法。

  一、慢性乙肝病毒携带者的抗病毒治疗。原则上不用干扰素,特别是e抗原阴性者。可考虑用拉米夫定,但是一定要和其他抗病毒药物和/或免疫调节药物和/或其他药物合用,以希望在发生耐药株之前出现e系统转换。另外也可试用其他抗病毒药物,如苦参素(注射或口服)、单磷酸阿糖腺苷、膦甲酸钠等,但都没有很多经验。

  二、慢性乙肝病毒携带者的免疫调节治疗。近年来研究很多,大都处于探索阶段,但很值得试用和研究。

  1、特异性免疫治疗

  (1)乙肝疫苗加各种佐剂。国内外的材料均说明,乙肝疫苗本身就有一定的治疗作用,其机理尚不清楚,疗效不很好,因此目前多主张联用某些免疫刺激剂,如有人试验联用左旋咪唑搽剂(涂布剂)及潘生丁等。也有人主张联用各种佐剂,如各种细胞因子、卡介苗素、少量弗氏佐剂等。

  (2)乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白。每单位剂量中含60μgHBsAg和38μgHBIG,以氢氧化铝为佐剂,每3周肌注1次,共3次。其作用机理尚不太清楚,值得试用。

  (3)带有T细胞表位的乙肝疫苗和DNA疫苗报告比较多,目前国内外正在研究中。

  2、非特异性免疫治疗

  一般认为非特异性免疫治疗对慢性HBV感染可能没有作用,但胸腺肽α1对慢性乙肝有一定治疗作用,提示非特异性免疫对治疗慢性HBV感染可能也起一定作用。

  (1)左旋咪唑搽剂(涂布剂)。左旋咪唑是古老的细胞免疫增强剂,但口服不良反应较大,其涂布剂可减少不良反应,保留其增强免疫的作用,近年来应用较多,可能有一定疗效。

  (2)卡介苗及卡介苗素。卡介苗也是古老的免疫增强剂,但只能皮内注射,一旦注入皮下,可发生寒性脓疡。为克服这一缺点,有人倡导用卡介苗素,但疗效尚需进一步研究。

  (3)胸腺肽α1(日达仙)及国产胸腺肽。日达仙对慢性乙肝有一定疗效。有的国产胸腺肽含有1%左右的α1,故有人认为应用大剂量(160-200mg),也可取得类似日达仙的疗效。

  (4)细胞介素类。如IL-2、IL-12等。

  (5)其他。如真菌多糖类,值得进一步研究。有人认为口服潘生丁可能有诱生干扰素的作用,也需要进一步证实。

  有人担心,应用免疫调节治疗会引起病情恶化,当然这是可能的,应用干扰素也会出现这种情况,因此应当密切观察。一般认为,如只有血清转氨酶的轻-中度升高,而病人一般情况良好,则可能是有效的一种表现,可在密切观察下,继续治疗;但如出现黄疸和/或明显的胃肠道症状,则应马上停药,并积极处理。但是,最近也发现有的免疫因子,如IL-2、IFN-γ等也可通过非细胞溶解机理清除乙肝病毒,因此看来,免疫调节治疗也不一定会引起病情恶化。

  总之,从目前看,无论是慢性乙肝还是慢性乙肝病毒携带者的治疗都必须采取综合疗法。

  

  

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