目前有效治疗乙肝的方案

　　据J Gastroenterol Hepatol[1999，14(Suppl)：A230]载　美国Hollinger报告，乙肝病毒呈全球性分布，据统计，世界上大约有3.5亿HBV慢性携带者。

　　　　 有效治疗的目标是：①抑制病毒复制和清除病毒；②减轻症状；③减轻炎症，改善肝功能；④预防进展为肝硬化和肝细胞癌；⑤提高病人的生存率。目前有很多治疗慢性乙型肝炎的方法，包括抗病毒药、免疫调节、细胞因子、抗纤维化、反义寡核苷酸、核酶等。治疗有效的定义为，用非PCR技术检测，HBV DNA从血中持久清除，HBeAg阴转、出现抗HBe，ALT值降至正常。当感染由复制期转为整合期时，通常的结局是缓解而非治愈。在美国，干扰素和拉米夫定是目前唯一批准用于治疗乙肝的药物。

　　　　干扰素　最近一项15个研究的荟萃分析，评价了干扰素的疗效。与未治疗的对照组相比，HBsAg阴转率高6％，HBeAg阴转率高21％。HBV DNA阴转率为20％(检测阈为1.5～30.0pg/ml或50～100万拷贝/ml)。如用PCR检测，则HBV DNA阴转率将降低。干扰素每日5MU或10MU每周3次或隔日1次是较好的治疗方案。治疗有效的预测因子是治疗前病毒负荷量低(HBV DNA<100pg/ml或<3300万拷贝/ml)、ALT高(大于正常上限的3倍)、肝脏有活动性坏死性炎症(包括胞浆HBcAg阳性)和HIV阴性。

　　　　大剂量干扰素比小剂量更有效，但副作用也增加。治疗6个月不比3个月更有效，尽管干扰素治疗4或6个月，HBsAg阴转率显著增高。女性疗效比男性好，中国病人有效率较低。在肝硬化病人中，病情较严重者(Child－Pugh B或C级者)疗效差。

　　　　核苷与核苷酸类似物　包括拉米夫定、泛昔洛韦、阿地福韦、dipivoxil和洛布卡韦。它们可抑制HBV DNA的复制。在大规模、随机、对照临床试验中，病人口服拉米夫定100mg/日，共12个月，有16％～32％的患者HBeAg阴转，HBV DNA减少至<1.5pg/ml或<50万拷贝/ml，而对照组的有效率仅为6％。大多数病人的肝组织学有改善。6～18个月的持久有效率>80％。如延长拉米夫定治疗时间(>6个月)，有15％～30％的病人HBV YMDD位点出现突变，这导致拉米夫定疗效下降。对拉米夫定有效的最好预测因子是基线ALT水平高于正常值上限两倍，而ALT正常患者的疗效并不比对照组好。HBV DNA水平不是HBeAg阴转的预测因子，治疗20周内病人HBV DNA降至1万拷贝/ml以下者，有效的可能性较大。最佳剂量为100mg/日，尽管较大剂量(300mg/日)可使HBV DNA下降更快，但是治疗3～6个月后，HBV DNA清除率和HBeAg阴转率相似。一项亚洲的研究显示，延长拉米夫定的疗程至3年，可使HBeAg阴转率升至65％。

　　　　 联合治疗　在近期的一些研究中，干扰素(10MU)每周3次，共16周，加拉米夫定每日100mg，24周，有效率达29％；与之相比，单用一种药的有效率为18％～19％，但差异无统计学显著性。

　　　　 反义寡脱氧核苷酸和核酶　反义寡脱氧核苷酸通过在HBV DNA的正反义两链之间形成杂交，而阻断基因的表达。在最近一项研究中，反义寡脱氧核苷酸使Pekin鸭DHBV的复制与基因表达受到长期抑制。核酶代表抑制病毒复制的另一种分子机制，它们是反义寡脱氧核苷酸催化剂，后者能在特定位点切割RNA。

　　　　免疫调节　急性HBV感染的临床转归依赖于宿主抗病毒反应的质量和强度，确切地说，感染肝细胞内的HBV可能是被细胞毒性T淋巴细胞(CTL)清除的，其可能机制为：①抗原活化CTL直接杀死HBV，并导致感染肝细胞破坏；②CTL分泌细胞因子(IFN－γ和TNF－α)通过非细胞溶解方式清除HBV导致病毒破坏(不破坏肝细胞)，通过抑制病毒复制和基因表达清除大量肝细胞内的HBV。耐受是病毒特异性的而非普遍的免疫抑制。许多实验研究提示CD8＋、MHC Ⅰ型CTL能从感染的细胞中清除病毒。因此，可用T细胞HBeAg抗原决定簇疫苗治疗慢性HBV感染者。

　　　　胸腺素α－1可增加内源性IFN－α和γ水平，同时也增高IL－2，它还可增加IL－2受体的表达，增强CD3、CD4、CD8和NK细胞的增殖与活性。在感染HBV的鸭肝细胞，胸腺素α－1似乎可减少病毒的复制，特别在病毒蛋白表达水平。其安全性很好，但需皮下注射。综合4项研究结果表明，183例患者治疗6个月(1.6mg每周2次)后36％的病人HBeAg和HBV DNA转阴，ALT降至正常。相比之下，111例未治疗对照组病人仅19％的病人有效。

　　慎重就医选药

　　目前国内外治疗肝炎，在药物的选择方面，大全上包括三个方面，：（1）抗病毒方面的药物；（2）免疫调节剂：（3）促进肝细胞修复再生的药物。

　　治疗病毒性肝炎的药物种类品种繁多，估计全国用于治疗肝炎的药物（包括护肝药、抗病毒药和调节免疫功能的药物）可达七百余种。在保护肝功能，阻止肝细胞进一步坏死的治疗药物，进展还是比较显著的。如重症肝炎的病死率，在60-70年代高达80%，而在80-90年代的病死率已降至40%左右，说明在阻止肝细胞坏死，促进肝细胞再生的措施大大向前迈进了一步，但至今尚无一种能根治病毒性肝炎的特效药物。然而各种媒体对肝炎治疗的宣传言过其实，说什么"肝炎可以根治"，"**药物对肝炎疗效最佳"等违反科学规律，语言荒诞离奇的广告宣传屡见不鲜，诸如自称是"转阴王"，"肝炎克星"，"乙肝难关已被突破"，"大三阳全部转阴"，"解决了我国亿万肝炎患者的燃眉之急"等。

　　近来，有不少的肝炎专家呼吁，要有正确的媒体宣传，不要误导病人上当受骗。并指出，乙肝的治疗目的不是各种病毒标志物阴转，而是阻止肝炎向慢性化及纤维化发展。目前还没有一种"神药"消灭乙肝病毒传播，也没有规定将乙肝病毒标记转阴作为疗效标准。上面讲过，病毒肝炎，特别是慢性肝炎的治疗药物虽然很多，但至今尚无一种药物能根治乙肝病毒。基于这一原因，笔者认为，凡乙肝"大三阳"、"小三阳"、"1.5阳"者或有的伴有轻度转氨酶升高，以及丙肝转氨酶轻度升高患者，不要到处求那些"转阴王"之类的人物。我们的对策是：要把着眼点放在基础治疗上，即适当的休息，保持乐观的情绪，合理的饮食，补充足够的营养，选择适当的保健食品，对保护肝功能，阻止肝炎的慢性化及纤维化上有非常良好的作用。对于那些较重的肝炎患者，最好能住院进行系统治疗。

保肝药物科学用 　　张石革(1999.10.20)

　　很多肝脏疾病的病因或发病机制迄今尚未完全明了，因此，目前 还没有特效药物。临床上用于肝脏疾病的多数药物仅具有辅助治疗作 用，尚属于对症治疗，其中有些药物的疗效还有待于评价。治疗一方 面着眼于保护和滋养肝细胞，以求尽量恢复肝细胞的活力和功能，另 一方面希望减少结缔组织增生，防止发生肝硬化。

　　治疗肝脏疾病的药大约百余种，按其药理作用可分类为：（1） 抗肝炎病毒药，主要抑制乙型肝炎病毒的复制。（2）保肝药，包括 抗肝细胞坏死药、促进肝细胞修复药、免疫调节剂、解毒和保护肝脏 药。（3）抗脂肪肝药：促进脂肪分解、加速脂肪转运和代谢，防止 脂肪在肝脏蓄积。

　　国家非处方药目录收载的肝病辅助用药有：肌苷、齐墩果酸、葡 醛内酯。

　　由于肝病的病因和病理是多种多样的，即使同一种疾病间也有疾 病轻重、病程早晚和病人个体的差异。因此在治疗上要针对不同的情 况，抓住主要矛盾，兼顾次要矛盾，全面统筹。为预防脂肪肝，可口 服肌苷，每次200～500毫克，每日3次。此外尚须补充维生素和微量 元素。肝病患者常常伴有不同程度的营养不足，可通过饮食疗法来纠 正，一般不需要药物治疗。对于有严重营养不良、维生素缺乏、进食 量少或长期静脉内补液的患者，应额外补充维生素、矿物质和微量元 素。

　　要保护肝脏的贮备功能。肝病患者要尽可能地保护病变肝的剩余 贮备功能，使其不至于进一步削弱。一方面用药保护肝细胞，促进肝 细胞的再生，或改善肝内微循环，减少纤维化。另一方面要避免加重 肝脏的负担，防止肝脏进一步损害。可口服齐墩果酸、葡醛内酯。

　　还要防止药物对肝脏的毒副反应。各种药物进入人体后，均由肝 脏代谢和解毒，过多服用药物一是增加肝脏负担；二是有些药物具有 肝毒性，会损伤肝细胞。因此，应慎重选择药物，少服或尽量不服不 必要的药。

　　目前我国治疗肝病的中成药有数百种，主要功效有清脏腑热、疏 肝解郁等，可在医生指导下，适当选择疗效确切的品种服用。治疗休 养过程中应避免药物滥用，并禁酒、戒烟，预防继发感染。

保肝、降酶：需要重新评价

　　楼玉钥

　　近年来国内外学者普遍认为，多数保肝药物的疗效未经证实，有的还可能有促纤维化作用，即使作为辅助药物也需要重新评价。再就是降酶药物，如五味子、联苯双脂、垂盆草等，虽有肯定的降酶效果，可以使ALT很快复常，但肝脏炎症依然存在与发展，因此不应将这类药物作为治疗的主要手段。