减少阿德福韦酯剂量或能降低其肾毒性

        新加坡大学的一项研究显示，用阿德福韦酯（Adefovir，ADV）治疗慢性乙型肝炎，很多患者会出现ADV相关性肾功能障碍，而减少ADV剂量并不影响治疗效果。该研究与近日发表于Aliment Pharmacol Ther杂志。[Aliment Pharmacol Ther. 2013 Apr;37(7):710-9]

       研究人员从三级医院招募了383例使用阿德福韦酯治疗的慢性乙型肝炎的患者，设计了一项观察性研究。患者有肝、肾移植排斥，基线肾功能损害或透析的被排除在外。阿德福韦相关肾功能障碍被定义为阿德福韦相关血清肌酐异常（adefovir-related abnormal serum creatinine，ARASC），男性＞125μmol/L，女性＞90μmol/L；ADV相关GFR异常，<60 mL/min；以及ADV相关血清肌酐增加>0.5 mg/dL，无其他肾毒性因素。

        最终，对271例患者进行分析，33例（12%）患者出现血清肌酐异常。治疗6年出现ARASC和ADV相关GFR异常的患者累积增加率分别为33.8%和38.3%，治疗5年出现ADV相关血清肌酐增加>0.5 mg/dL的患者累积增加率为21.48%。多变量分析发现，ARASC唯一的独立基线预测为GFR≤76.1ml/min。有ARASC的患者病毒抑制水平与没有ARASC的患者相似。有ARASC的患者，继续服用阿德福韦酯（24%），换药（24%）或减少阿德福韦的治疗剂量（52%）。在这些患者中，经减量或换药后，几乎所有患者的ARASC恢复、GFR恢复正常。而且减少ADV剂量在改善肾功能的同时，并不影响治疗疗效(P=0.737)，ADF减量者的HBV DNA无显著增加(P=0.170)。