百赛诺说明书

　　【药品名称】

　　通 用 名：双环醇片

　　商 品 名：百赛诺™

　　英 文 名：Bicyclol Tablets

　　汉语拼音：SHUANG HUAN CHUN PIAN

　　本品主要成分及其化学名称为：4,4'-二甲氧基-5,6,5', 6'-双（亚甲二氧基）-2-羟甲基-2'-甲氧羰基联苯。

　　分子式：C19H18O9

　　分子量：390.34。

　　其结构式为：

　　【性状】白色片

　　【药理毒理】

　　双环醇具有显著保肝作用和一定抗肝炎病毒效果，表现为对四氯化碳、D-氨基半乳糖胺、扑热息痛引起的小鼠急性肝损伤以及小鼠免疫性肝炎等4种动物模型均有显著的降低血清转氨酶水平的作用，肝脏组织病理形态学损害有不同程度的减轻。此外，对大鼠慢性四氯化碳肝损伤模型，双环醇除有降低血清转氨酶作用外，兼有改善血清白蛋白/球蛋白比值及肝脏脯氨酸含量的效果，即有减轻肝纤维化的作用。

　　用人肝癌细胞转染人乙肝病毒的2.2.15细胞株进行试验，双环醇具有抑制HBeAg、HBV-DNA及HBsAg分泌的效果，双环醇在大鼠和犬长期慢性毒性试验中未发现有毒性，亦无致畸胎和致突变的毒性。

　　【药代动力学】

　　健康志愿者口服双环醇片剂(25mg/次)的药代动力学特征符合一房室模型及一级动力学消除规律。 吸收半衰期为0.84小时, 消除半衰期为6.26小时, 药峰时间为1.8小时, 药峰浓度为50ng/ml。峰浓度(Cmax)和浓度-时间曲线下面积（AUC）与剂量成正比，而其它药代动力学参数如吸收半衰期 (T1/2Ka)、消除半衰期(T1/2Ke)、分布容积(Vd/F)、清除率(CL/F) 及达峰时间(Tpeak)均不随剂量明显改变，符合线性动力学特征。

　　多次给药与单次给药相比，药代动力学参数无显著性差异，提示常用剂量多次重复给药体内药量无过量蓄积现象。餐后口服双环醇可使峰浓度(Cmax)升高，对其它动力学参数无影响。该药在人体内主要代谢产物为4'- 羟基和4- 羟基双环醇。

　　【适应症】本品适用于治疗慢性乙型和慢性丙型肝炎。

　　【用法用量】

　　口服，成人常用剂量每次25mg, 必要时可增至50mg，每日三次，最少服用6个月或遵医嘱。

　　【临床应用特点】

　　经卫生部批准，医学伦理委员会通过，由我国著名肝病专家，上海静安区中心医院姚光弼教授主持，包括北京医科大学第一医院、北京地坛医院、北京佑安医院、上海华山医院、上海瑞金医院等在内的百赛诺TM三期临床研究单位按照多中心的双盲、随机、对照的方法，对303例慢性乙型和丙型肝炎患者的临床研究结果证实：

　　1.转氨酶复常率高且作用持久，服用百赛诺TM6个月转氨酶恢复正常的病人中停药3个月后70%以上的病人转氨酶仍维持正常水平：

　　慢性乙型肝炎病人：

　　·ALT：百赛诺用药6个月，ALT复常率为53.5%；停药3个月后，ALT复常率40.2%，70%以上的ALT恢复正常的病人ALT保持稳定。

　　·AST：百赛诺用药6个月，AST复常率为48.7%；停药3个月后，AST复常率48.7%，全部AST恢复正常的病人AST保持稳定。

　　慢性丙型肝炎病人：

　　·ALT：百赛诺用药6个月，ALT复常率为64.1%，停药3个月后，ALT复常率为48.7%，70%以上的ALT恢复正常的病人ALT保持稳定。

　　上述临床研究结果提示，慢性肝炎病人应用百赛诺治疗6个月，肝细胞坏死与炎症得到改善。

　　2.百赛诺可以使HBeAg和HBV-DNA持续转阴：

　　·用药6个月HBeAg转阴率为20.8%，停药3个月后为29.0%；

　　·用药6个月HBV-DNA 转阴率为39.0%，停药3个月后为45.7%；

　　·用药6个月血清转换率（HBeAg 转阴同时HBeAb转阳）为15.6%，停药3个月后为20.8%；

　　·用药6个月HBeAg和HBV-DNA同时转阴为16.7%，停药3个月后，两者同时转阴为26.0%；

　　·治疗前ALT>200单位/L 的病人HBeAg和血清转换率用药6个月分别为28.6%、25.4%；停药3个月后上升至47.6%和38.1%。

　　3.百赛诺治疗慢性乙型肝炎病人，相关临床症状均有较大的改善，其中乏力，纳差，肝痛，腹胀和恶心的改善率在80％以上；

　　4.百赛诺治疗慢性病毒性肝炎，除极个别病人偶有头晕和皮疹外，未发现其它不良反应；

　　5.口服25mg，Tid，使用方便。

　　【不良反应】

　　患者对本品有很好的耐受性，极个别患者有皮疹发生。皮疹明显者可停药观察，必要时可服用抗过敏药。

　　【禁忌症】对本品过敏者禁用。

　　【注意事项】

　　1.在用药期间应密切观察病人临床症状、体征和肝功能变化，疗程结束后也应加强随访。

　　2.目前尚无14岁以下患者的疗效和安全性资料。

　　3.有肝功能失代偿如胆红素明显升高，低白蛋白血症，肝硬化腹水，食道静脉曲张出血，肝性脑病及严重心、脑、肾器质性病变及骨髓抑制的患者，谨遵医嘱。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】

　　尚无本品对孕妇及哺乳期妇女的研究资料。

　　【儿童用药】

　　14岁以下儿童的最适剂量尚待确定。

　　【老年患者用药】

　　70岁以上老年患者的最适剂量尚待确定。

　　【药物相互作用】

　　目前尚无本品与其他药物相互作用的研究资料。

　　【药物过量】

　　本品动物毒性试验提示给药相当于人用量150倍至400倍，未出现毒性反应，如误服大量药物出现不良反应，可对症处理。

　　【规格】12.5mg/片，25mg/片

　　【有效期】暂定三年

　　【贮藏】遮光，密闭保存

　　【生产厂家】北京协和药厂

　　【联系电话】010-63026848，83165735，83165744