替诺福韦酯长期治疗慢乙肝耐药情况分析

Hepatology：替诺福韦酯长期治疗慢乙肝耐药情况分析

耐药问题是核苷（酸）类药物用于慢性乙型肝炎 治疗时面临的最大挑战之一。行之有效的耐药预防和管理是提高抗乙型肝炎病毒（HBV）疗效、缩短疗程、改善预后和减少医疗成本的重要措施。寻找高效低耐药的抗病毒药物是乙肝药物研发努力的方向。近期发表在《Hepatology》的一项研究评价了慢性乙肝患者接受富马酸替诺福韦酯治疗6年的耐药情况。文献阅读：Hepatology 2013 Aug 12.

研究设计

这是一个包含两项3期研究的开放标签，长期延长试验。我们分析了347例e抗原阴性乙肝患者和238例e抗原阳性乙肝患者接受富马酸替诺福韦酯（TDF）治疗的数据。截至目前，接受TDF 288周（6年）治疗的患者已完成了耐药分析。我们尝试在基线时对所有患者以及在治疗288周时或TDF（n = 52）或恩曲他滨（FTC）/TDF（n= 7）治疗结束时对依然存在病毒血症（HBV DNA ≥ 400拷贝/ml [≥ 69 IU/mL]]）的患者进行乙型肝炎病毒（HBV）聚合酶/逆转录酶（pol/RT）人群测序。使用含有患者pol/RT序列的重组HBV进行HepG2细胞表型分析。

研究结果

与基线相比，符合分型的开放标签治疗组患者中有约半数出现pol/RT序列变化（TDF治疗组23/52 [44 ％]，FTC/TDF治疗组4/7[57％]）。大多数变化发生于多态位点，均与TDF耐药无关。病毒学突破不常发生，大多数病例与研究药物不依从有关（12/16 ，75％）。按照治疗方案，57例（10 ％）适合转为FTC/TDF治疗 ，最后一次研究随访时，大多数HBV DNA < 400拷贝/ml，而与他们是否转为FTC / TDF（n= 34）或维持TDF单药治疗（n=17）无关 。240周后，没有患者出现持续病毒血症（血清HBV DNA从未< 400拷贝/ml）。

Fig. 4. Median HBV DNA values (log10 copies/mL) for patients who were eligible to switch to FTC/TDF (confirmed HBV DNA 400 copies/mL at two consecutive visits). Black circles: qualifying patients who added FTC.Gray circles: qualifying patients who did not add FTC.

结论

288周治疗结果显示，TDF单药治疗可有效抑制HBV DNA，且无TDF耐药证据。