慢乙肝抗病毒或应首选聚乙二醇干扰素

 　　慢性乙肝是一种严重的全球性的公众健康问题，这种疾病困扰着全世界超过3.5亿的人群，它是慢性肝病、肝硬化和原发性肝癌的主要病因，每年大约一百万的患者因慢性乙肝而死亡。

　　而中国是慢性乙肝的高流行区，有乙肝病毒携带者9300万，占全球总患者人数的1/4。其中有1/4的患者将发展为慢性肝病，部分患者可发展为肝硬化，甚至发展为肝癌，所以慢性乙肝的治疗可以说是任重而道远。

　　现阶段，慢性乙肝的抗病毒治疗已经深入人心，同时对于慢性乙肝的治疗目标，全球的各个治疗指南都有清楚的描述，就是尽量减少肝硬化和原发性肝癌的发生，延长患者的生存期，提高患者的生活质量。

慢性乙肝治疗摘金夺银，降低肝硬化和肝癌发生几率

　　针对上面的治疗目标，专家提出，在慢性乙肝中，e抗原的血清学转换（俗称的“大三阳”转“小三阳”）和表面抗原（HBsAg）的清除或转换（俗称澳抗转阴）意味着机体免疫实现对乙肝病毒的控制，与降低肝癌和肝硬化的发生率、延长患者生存期等慢性乙肝患者预后状况相关，分别被国际学术界誉为慢性乙肝治疗中的“银牌”和“金牌”。

　　一项台湾慢性乙肝患者长达10的随访结果发现，e抗原血清学转换科降低肝癌的发生率10倍，而表面抗原的转换可以降低肝癌发生率60倍。

　　2008年的欧洲肝病指南也将表面抗原的清除，作为e抗原阳性慢乙肝（大三阳）和e抗原阴性慢乙肝（小三阳）理想的治疗终点，e抗原的血清学转换是e抗原阳性慢乙肝满意的治疗终点。

　　解放军302医院张鸿飞教授进一步指出：“在慢性乙肝抗病毒治疗过程中仅仅抑制HBVDNA是不够的，还需要身体的免疫系统能够控制乙肝病毒，e抗原和表面抗原是重要的免疫控制标志。”

聚乙二醇干扰素作为慢性乙肝治疗的首选

　　我们国家目前慢性乙肝抗病毒主要有两类药物，即核苷（酸）类似物和干扰素。核苷（酸）类似物是目前临床最常采用的药物。通过口服治疗，能抑制病毒的复制，使机体内HBVDNA水平明显下降。但由于其只有病毒抑制作用，因此须长期服用，自行停药后可能引起病情复发甚至加重，且还有可能引起病毒株的变异而导致耐药，如何避免患者长期服药及其相关的风险已成为慢性乙肝治疗领域的一个热点话题。

　　干扰素具有抗病毒与免疫调节的双重作用，这样既可以减少病毒复制，也可以帮助机体持久的免疫控制病毒感染，另外干扰素的抗肝纤维化作用科直接降低肝硬化和肝癌的发生。

　　“与单纯地只是抑制病毒复制的乙肝抗病毒药物不同，干扰素可以激发机体免疫系统，动员机体来抗击病毒”，张鸿飞教授指出，“由于这些免疫系统的激发作用，经干扰素，特别是聚乙二醇干扰素（派罗欣）治疗，有着较好的e抗原转换几率，患者获得“银牌”的机会大；同时这些患者在e抗原转换的基础上，有望进一步获得慢性乙肝的治疗金牌——表面抗原的清除。”这就为聚乙二醇干扰素作为慢性乙肝的首选提供了支持。

　　最新的国际大型临床长期随访研究显示，经聚乙二醇干扰素治疗停药后，e抗原转换的发生呈停药后增加的趋势。研究包括了67个研究中心中54家参加长期随访，271例患者中172例(63%)入选该长期研究。结果显示，患者经聚乙二醇干扰素治疗48周后停药，停药一年后转换率达到42%。且长期的随访资料也表明，干扰素治疗获得e抗原转换停药后的持久性高于拉米夫定。

　　另一项最新公布的研究数据显示，对e抗原阴性慢性乙肝，派罗欣治疗结束5年后表面抗原清除率持续增加，达到12.2%。（停药后逐年增高，第1年、第2年、第3年和第4年的数据分别达到3%, 6%，8%，11%。）

表面抗原、e抗原的定量检测提高治疗成功率

　　对于如何让更多的慢性乙肝患者实现治疗的银牌和金牌，近期医学界对慢性乙肝治疗中表面抗原、e抗原等的定量检测尤为关注。

　　最新公布的研究结果显示，使用派罗欣治疗24周时如果表面抗原（HBsAg）定量≤1500IU/ml，停药半年后（治疗48周）的e抗原血清学转换率可达到50％，这些患者中表面抗原的清除率达到20%。另一项研究也显示，派罗欣治疗e抗原阴性慢性乙肝，治疗48周时表面抗原水平<10IU者，治疗后3年的表面抗原消失率可达52％。

　　“血清e抗原和表面抗原的定量检测对慢性乙肝患者抗病毒治疗获得停止治疗后持久的疗效而言，是一个非常重要的指标，”上海市传染病医院（现上海市公共卫生中心）院长巫善明教授表示，“派罗欣治疗期间监测e抗原和表面抗原水平的动态变化，是疗效的风向标。这不仅可以让医生和患者明确治疗进展，还可针对患者对治疗的不同反应，调整治疗方案，实行个体化治疗，如联合其他抗病毒药物进行治疗，或将长效干扰素治疗的时间延长，使患者有最大机会，获得治疗的成功。”

　　多指标监测，特别在派罗欣治疗期间、以及停药后对e抗原和表面抗原的定量监测，对开启干扰素慢性乙肝个体化治疗的新里程，有着重要的作用。