阻止肝纤维化的药物

  慢性肝炎(包括乙、丙、丁型)几乎都有肝纤维化,而肝纤维化 是造成肝功能异常和影响肝病预后的重要因素,也是慢性肝炎发展至 肝硬化和门脉高压的必经阶段。如果能阻止或逆转肝纤维化,则会使大多数慢性肝炎得到控制,并能预防和减少肝硬化的发生。

  肝纤维化是肝细胞外基质主要是胶原及糖结合物总量的增生和增加,挤压肝细胞,肝细胞数量也减少。

  学者们指出,肝纤维化阶段是可逆的,通过抗纤维化治疗,可使之减轻,遏止纤维化的进展,一旦发展到肝硬化、门脉高压阶段,基本是不可逆转了。所以,治疗慢性肝炎时,抗纤维化是非常重要的原则,不可忘却。

  目前,抗肝纤维化的药物有了一定的进展,但总的看,药物还不多,有的疗效还需进一步考察,现将临床常用的几种加以介绍,以供选择。

  干扰素γ干扰素主要是通过减少胶原mRNA水平,以减少肝内胶原的产生。α干扰素还有较好的抗乙肝病毒、丙肝病毒作用,除去病因(病毒)也是防止和阻止肝纤维化最有效的措施。

  秋水仙硷是较早应用于抗纤维化的药物,主要作用是抑制肝细胞内微管蛋白的聚合,干扰胶原分泌,刺激胶原酶的产生,阻止和降解胶原合成。此药基本无副作用,可改善肝功能,使白蛋白合成增加。 国外有人甚至观察到此药可供HBsAg阴转。

  钙拮抗剂上海学者经多年悉心研究,证实此类药能抑制和逆转肝 纤维化,临床应用中也观察到了这种作用。也有人提出异议,但此类 药对降低门脉高压的作用是肯定的,肝纤维化进一步发展就是肝硬化、 门脉高压。

  马洛替酯此药应用后,病人血清pⅢP(血清Ⅲ型前胶原肽)和血清脯氨酸羟化酶水平均降低,这两个指标是肝纤维化的血清学重要标志。

  核糖核酸南京医科大学应用此药后发现抗纤维化效果明显,病人在治疗前,血清PⅢP为521.0±123.9微克/升,治疗后下降到412.7 ±102.2微克/升,相差显著。

  中药丹参、黄芪、冬虫草等是疗效肯定的抗纤维化中药,我们应用丹参注射液递增剂量的办法(最大剂每日达到70~80毫升)治疗慢肝病及肝硬化,可使病人反映肝纤维化血清指标下降,还可使脾脏缩,未见明显毒副作用。

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