乙肝免疫球蛋白应用时机和最佳剂量

作者 北京地坛医院 蔡皓东教授

　乙肝免疫球蛋白的应用时机

　　主动+被动联合免疫(乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白)的方法是目前公认的阻断乙型肝炎母婴传播最主要且有效的措施，而且早被我国的《慢性乙型肝炎防治指南》推荐[1, 2]。但是，最近有一位e抗原和HBV DNA均阴性的乙肝妈妈出国生子，当地医院只给她的宝宝接种了乙肝疫苗，没有注射乙肝免疫球蛋白。她非常害怕，来信问我：她的宝宝没有注射乙肝免疫球蛋白会不会阻断失败？

　　乙肝病毒感染的母亲所生后代单用乙型肝炎疫苗阻断母婴传播的阻断率为87.8%[3]。如果同时使用了乙肝免疫球蛋白，即采用目前推荐的主动+被动联合免疫方法，母婴传播的阻断率可明显提高，达到95%以上[3, 4]。但是，世界卫生组织认为，对于e抗原阴性的乙肝病毒感染母亲单独接种乙肝疫苗的免疫效果已经很好，联合乙肝免疫球蛋白并没有明显增加疫苗的免疫效果，如果考虑成本或乙肝免疫球蛋白所带来的安全问题，不一定都要联合使用乙肝免疫球蛋白[5]。因此在有些国家和地区，对e抗原和HBV DNA均阴性的乙肝妈妈所生后代只接种乙肝疫苗，而不使用乙肝免疫球蛋白。

乙肝免疫球蛋白的最佳剂量

　　我国不同地区甚至不同医院所采用的阻断乙型肝炎母婴传播的免疫程序各不相同，尤其是乙肝免疫球蛋白的应用。

　　以往，乙肝免疫球蛋白的剂量有些医院使用100 IU，有些医院则使用200 IU。近一年来，为了更好地阻断乙肝的母婴传播，我国政府决定给每位乙肝妈妈所生宝宝免费注射100 IU的乙肝免疫球蛋白。因此，许多医院停止了以前所用的200 IU剂量的乙肝免疫球蛋白。这样一来，一些乙肝妈妈就担心起来，来信咨询宝宝出生后应该使用多大剂量的乙肝免疫球蛋白？100 IU的乙肝免疫球蛋白剂量够不够？

　　乙肝免疫球蛋白的剂量单位为“国际单位”(IU)。这是因为不同厂家生产的乙肝免疫球蛋白在制备过程中其制剂所含抗-HBs滴度通常会有所差异，为了统一剂量标准，要求所有厂家的制剂均按照世界卫生组织(WHO)制定的国际标准计量单位(即：国际单位，IU)计量[6]。在最初的一些研究中，新生儿乙肝免疫球蛋白的剂量是根据新生儿出生体重来计算的，一般的使用剂量为0.2～0.5 ml/kg[7, 8]，每毫升的乙肝免疫球蛋白大约为145 IU[9]。这样算起来，一个出生体重为3 kg的婴儿使用的乙肝免疫球蛋白剂量大约为87～217.5 IU。后来为了简便，大部分研究中新生儿使用的乙肝免疫球蛋白剂量为100 IU或200 IU[10-13]，少数研究使用的剂量为400 IU[14]。我国的《慢性乙型肝炎防治指南》中推荐“剂量应≥100 IU”[1, 2]。从理论上讲和某些研究中显示，用200 IU剂量的乙肝免疫球蛋白所产生的保护效果更好一些；但结合成本效益综合考虑，我国目前主要推广使用100 IU剂量的乙肝免疫球蛋白[13]并在许多地区对乙肝病毒感染的母亲所生后代免费使用100 IU剂量的乙肝免疫球蛋白。

References

　　[1] 中华医学会肝病学分会、感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南. 中华流行病学杂志. 2006. 27(1): 79-88.

　　[2] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 中华肝脏病杂志. 2011. 19(1): 13-24.

　　[3] 夏国良, 龚健, 王继杰等. 重组乙型肝炎疫苗阻断乙型肝炎病毒母婴传播方案的保护效果评价. 中华流行病学杂志. 2003. 24(5): 362-365.

　　[4] 中国疾病预防控制中心.乙型肝炎疫苗儿童计划免疫技术管理规程 (试行). 2002.[J] .

　　[5] WHO. Hepatitis B vaccines: WHO position paper. Weekly Epidemiological Record.. 40,2009. 405-420.

　　[6] Vegnente A, Iorio R, de Rosa E. Universal hepatitis B immunization: the dose of HBIg that should be administered at birth. Pediatrics. 1994. 94(2 Pt 1): 242-3.

　　[7] Zanetti AR, Magliano EM, Tanzi E, et al. HBIG immunoprophylaxis of babies born to HBsAg carrier mothers. Dev Biol Stand. 1983. 54: 383-9.

　　[8] Grosheide PM, del CR, Heijtink RA, et al. Passive-active immunization in infants of hepatitis Be antigen-positive mothers. Comparison of the efficacy of early and delayed active immunization. Am J Dis Child. 1993. 147(12): 1316-20.

　　[9] Yang YJ, Liu CC, Chen TJ, et al. Role of hepatitis B immunoglobulin in infants born to hepatitis B e antigen-negative carrier mothers in Taiwan. Pediatr Infect Dis J.2003. 22(7): 584-8.

　　[10] Kato H, Nakata K, Hamasaki K, et al. Long-term efficacy of immunization against hepatitis B virus in infants at high-risk analyzed by polymerase chain reaction. Vaccine. 1999.18(7-8): 581-7.

　　[11] Assateerawatt A, Suvatte V, Tanphaichitr VS. Long term efficacy of hepatitis B immunoprophylaxis in neonates at risk: using different vaccine and schedule. J Med Assoc Thai.1992.75(6): 328-36.

　　[12] Buxmann H, Kamin W, Krivan G, et al. An open-label, randomized efficacy and safety trial of subcutaneous and intramuscular BT088 (Fovepta) human hepatitis B immunoglobulin in neonates of HBV-carrier mothers. J Perinat Med. 2012. 40(4): 433-8.

　　[13] 石果, 张顺祥. 乙型肝炎病毒母婴传播阻断策略的决策分析及成本效益评价. 中华流行病学杂志. 2013. 34(3): 273-278.

　　[14] Sidiropoulos D, Wegmann G, Butler R, von MG. [Hepatitis B screening in late pregnancy and results of immunization in newborn infants]. Schweiz Med Wochenschr. 1988. 118(9): 309-12.